Ansökan: Förbättrad diagnostik och individanpassad behandling av prostata cancer med radionuklidbaserad molekylär avbildning

Tidsperiod:

1 januari 2013 – 31 december 2015

Projektledare:

Anna Orlova

Projektdeltagare:

Mats Larhed, Torbjörn Gräslund, Stefan Ståhl, Vladimir Tolmachev

Finansiär:

Vetenskapsrådet

Bidragstyp:

Projektbidrag

Budget:

2 700 000 SEK

Prostatacancer (PC) är ett stort världshälsoproblem bland män. Molekylär avbildning (imaging) är ett viktigt hjälpmedel vid såväl diagnos, stadieindelning och aktiv monitorering av PC som för beslut om behandlingsstrategi. Existerande imaging-metoder har emellertid låg känslighet för PC-metastaser i mjukvävnad vilketmedför en ökad risk för både underdiagnostisering och överbehandling. Ett sätt att angripa detta problem är genom att använda PC-specifika spårmolekyler som märkts med radionuklider. Utvecklingen av spårmolekyler för molekylär avbildning i avseende att korrekt gradera PC kommer att folkusera på spårmolekyler för PET som bör öka känsligheten vid avbildning. Spårmolekyler riktade mot gastrin-releasing peptide receptor, GRPR, epithelial cell adhesion molecule, EpCAM, prostate-specific membrane antigen, PSMA, som alla äröveruttryckta vid PC, kommer att undersökas. Det finns också ett behov av att förbättra behandlingen av hormon?oberoende PC eftersom den är agressivare, mer metastaserande och i regel svarar sämre på behandling. Tyrosin kinase receptorer (TRK) kan aktivera tillväxtmekaniskmer även vid icke hormonstyrd signalering. Prekliniska data indikerar att anti-TRK behandling skulle kunna ha effekt på PC. Radionuklidbaserad in vivo imaging av tumörer skulle kunna bli ett kraftfullt verktyg för stratifiering av patienter till denna typ av behandling. Vi har tagit fram ett urval av affibody-molekyler (små scaffold-proteiner) för målsökning av receptorer associerade med PC och har, i en musmodell, bekräftat deras förmåga att visualisera TKR (ex. EGFR, HER2, IGF-1R). Vi har för avsikt att använda imaging för att studera terapeutiska effekter. I en modell baserad på PC-celler kommer vi att studera receptor-uttryck, tillväxt, överlevnad och signalrespons som en konsekvens av behandling.