Molekylära mekanismer med vilka TGFbeta stimulerar tumörutveckling

Tidsperiod:

1 januari 2016 – 31 december 2019

Projektledare:

Carl-Henrik Heldin

Finansiär:

Vetenskapsrådet

Bidragstyp:

Projektbidrag

Budget:

6 000 000 SEK

Mer än 90% av cancerpatienter som dör av sin sjukdom, dör p.g.a. att tumörcellerna sprider sig i kroppen och bildar dottervulster (metastaser). Syftet med föreliggande ansökan är att kartlägga mekanismerna för hur cancer-celler blir invasiva, och att utveckla läkemedel för att hindra deras spridning. Vi kommer specifikt att fokusera på en tillväxtfaktor som kallas transforming growth factor–beta (TGFbeta). TGFbeta undertrycker initialt cancerutveckling eftersom faktorn hämmar celltillväxt och stimulerar programmerat cellulärt självmord. Emellertid ändras TGFbeta:s roll i avancerade stadier av cancerutvecklingen, där TGFbeta stimulerar cancerutvecklingen. Bl.a. inducerar TGFbeta en morfologisk förändring av epiteliala tumörer vilket gör dem mer invasiva och mer benägna att sätta metastaser. TGFbeta inducerar också andra signalvägar som stimulerar spridning av tumörceller. Vi kommer att kartlägga de molkylära mekanismerna bakom TGFbeta:s stimulerande effekt på tumörspridning, och kommer att använda denna kunskap för att utveckla läkemedel (lågmolekylära substanser och/eller monoklonala antikroppar) som kommer att analyseras i tumör-modeller i möss. Om resultaten ser lovande ut, kommer vi att gå vidare till kliniska studier i patienter med tumörer.