Immunterapi av cancer med genetiskt modifierade T celler och virus

Tidsperiod:

1 januari 2016 – 31 december 2019

Projektledare:

Magnus Essand

Finansiär:

Vetenskapsrådet

Bidragstyp:

Projektbidrag

Budget:

4 000 000 SEK

Immunterapi är på väg att etablera sig som ett en standardbehandling för vissa cancerformer. Det gäller framför allt melanom där antikroppar som modulerar aktiviteten hos vita blodkroppar används för att ”accelerera” mördar T celler och ”bromsa” regulatoriska immunhämmande T celler. Även för svårbehandlad leukemi kan T celler moduleras på genetisk väg att uttrycka en ny receptor som känner igen tumörcellerna. Dessa genetiskt modifierade T celler kan bota flertalet leukemipatienter som inte svarar på någon annan behandling. Det är dock en avancerad behandlingsform där patientens egna vita blodkroppar isoleras fram och manipuleras med en integrerande virusvektor. T cellerna måste därför odlas i särskilda ackrediterade laboratorier och genomgå stringenta tester innan de ges åter till patienten. Eftersom behandlingen fungerar kommer den dock säkerligen att etableras som rutinbehandling även i Sverige inom några års tid. Nästa genombrott för immunterapi tycks bli onkolytiska vacciner. De är cancerspecifika virus som kan föröka sig i och döda cancerceller samtidigt som de attraherar immunsystemet att attackera cancern.

Immunterapi fungerar dock ännu inte tillräckligt väl för solida tumörer. Det beror bland annat på att tumörer uppvisar en starkt immunhämmande mikromiljö vilket hjälper tumörerna att expandera och bilda dottertumörer. Detta forskningsprogram syftar till att på genetisk väg förbättra T celler och virus så att de blir effektiva också mot immunhämmade tumörer, vilket är majoriteten av all cancer. Till detta tar vi hjälp av en starkt immunstimulerande faktor från Helicobacter Pylori, en bakterie som normalt återfinns i matsmältningssystemet. Denna faktor som benämns HP-NAP kan stimulera immunsystemets cellulära arm (dendritiska celler, NK celler och mördar T celler), något som är önskvärt vid just immunterapi av cancer. Vi kommer att genetiskt modifiera T celler och virus så att de utsöndrar HP-NAP i samband med att de attackerar tumörceller. Detta förväntas leda till att andra immunceller attraheras till tumören och hjälper till att döda tumörceller och samtidigt inducera ett immunologiskt minne som kan ta hand om enskilda spridda tumörceller.

Vi har en lång erfarenhet i min forskargrupp av att avancera grundforskning och brygga samman den med klinisk forskning. Vi har för närvarande kliniska prövningar som är pågående och är under uppstart med olika virus som utvecklats i forskargruppen. Jag har därför stor tillförsikt till att lovande resultat som vi hoppas uppnå med denna forskningsplan ska kunna omsättas till kliniska försök som förhoppningsvis kan hjälpa cancerpatienter inom en snar framtid.