Kärlläckage och sjukdom

Tidsperiod:

1 december 2022 – 30 november 2025

Projektledare:

Lena Claesson-Welsh

Finansiär:

Vetenskapsrådet

Bidragstyp:

Projektbidrag

Budget:

4 350 000 SEK

Blodkärl förser kroppens organ med syre och näring som avges från blodet direkt genom blodkärlsväggen. Hos den friska stannar större molekyler och blodceller kvar i blodkärlen. Vid skada och sjukdom kan även dessa läcka ut i vävnaden. Läckaget leder till svullnad (öden) och inflammation som kan förvärra sjukdomen, tex vid ögonsjukdomar och cancer. Den svullna vävnaden blir dessutom svårare att behandla eftersom läkemedel inte tränger in i vävnaden. I vårt projekt vill vi visa hur läckaget uppstår och hur det kan förhindras.Blodkärlens insida är uppbyggd av endotelceller som håller fast i varann genom speciella kontakter. Kontakterna kan vara mycket starka som i hjärnans blodkärl eller mycket svaga som i lungan och det påverkar i sin tur hur lätt läckage kan uppstå. Kontakternas styrka beror på hur de är uppbyggda, det vill säga, vilka molekyler som bildar kontakterna i olika organ som ögon, lunga och hud, och hur de förändras vid sjukdom. Genom att förändra (öka eller minska) mängden av molekylerna i kontakterna på genetisk väg, kan vi få svar på frågan om vilken roll de olika molekylerna har, i kontakterna. Med förfinade specialtekniker och instrument undersöker vi endotelcells-kontakter och läckage både i friska och sjukdoms-drabbade organ.Vi kommer också att studera hur blodkärlsläckage påverkar cancersjukdom. Vi studerar prover från hundratals lungcancerpatienter. När cancervävnaden innehåller stora molekyler som normalt bara finns i blodet, så beror det på läckage. Vi frågar om graden av läckage korrelerar med sjukdomens svårighetsgrad och immunsvaret mot cancern. För att förhindra läckage testar vi små syntetiska ämnen som ett första steg i läkemedelsutveckling. Vi undersöker nu hur vi kan ytterligare kan förbättra verkningsgraden.Projektet kommer att ge ny kunskap om hur blodkärl bidrar både till hälsa och sjukdom och syftar också till att ta fram nya läkemedel för att dämpa sjukdomsförloppet och effektivisera behandling av cancer och ögonsjukdomar.