EvoMaps: Hur cellulära ekosystem driver tidig utveckling av bröstcancer

Tidsperiod:

1 januari 2023 – 31 december 2025

Projektledare:

Carina Strell

Projektdeltagare:

Mats Nilsson

Finansiär:

Vetenskapsrådet

Bidragstyp:

Projektbidrag

Budget:

2 400 000 SEK

Duktalt carcinom in situ (DCIS) betraktas som ett förstadium till cancer och har en utmärkt prognos. Trots detta erhåller patienterna liknande aggressiva behandling som patienterna med invasiv bröstcancer: kirurgi kombinerat med strålning. Eftersom majoriteten av DCIS aldrig skulle utvecklats till invasiv sjukdom innebär detta att ett betydande antal kvinnor överbehandlas, med risk för efterföljande komplikationer.Problemet beror på att vi saknar möjlighet att på en biologisk grund avgöra vilka kvinnor som riskerar att utveckla invasiv sjukdom, då de underliggande evolutionära processerna till stora delar är okända.Syftet med vårt projekt är att identifiera och kartlägga grundläggande molekylära mekanismer vid progression av DCIS samt vid strålbehandlingsresistens. Vår hypotes är att dessa processer inte bara beror på tumörcellernas egenskaper utan även på faktorer i omgivande vävnad, och hur dessa samverkar.Vi kommer att arbeta i tre delar:Med hjälp av moderna vävnadsanalyser kommer vi att lokalisera genetiskt olika tumörceller direkt i vävnaden, samtidigt som omgivning och mikromiljöfaktorer studeras. Resultaten är jämförbara med geografiska kartor och kommer att sättas i relation till kliniskt utfall och terapieffekt.Molekylära signalvägar som identifieras kommer sedan att bli funktionellt karakteriserade med hjälp av cellkulturmodeller baserade på odlad tumörvävnad som behandlas med olika kombinationer av inhibitorer. På så vis utvärderar vi effekt av läkemedelsbehandling.I slutändan kommer nya riskbedömningsmodeller att utvecklas, vilka kan tillämpas i klinisk vardag inför beslut om behandling.Sammantaget tror vi att vårt interdisciplinära arbetssätt, där vi kombinerar analys av patientvävnad med experimentella studier, kommer att öka vår kunskap om vilka faktorer som driver cancerprogression samt strålningskänslighet. Vi hoppas även kunna identifiera prognostiska markörer som kan vägleda behandling för DCIS, såväl som leda till nya behandlingsmöjligheter.