Funktionella konsekvenser av Loss Of Y (LOY) hos män med Alzheimers sjukdom och cancer; multi-omics-studie

Tidsperiod:

1 januari 2024 – 31 december 2026

Projektledare:

Jan Dumanski

Finansiär:

Vetenskapsrådet

Bidragstyp:

Projektbidrag

Budget:

2 400 000 SEK

Den långsiktiga frågan som vår forskning handlar om är: Varför lever män kortare än kvinnor? Det är väl känt att mäns medellivslängd är kortare än kvinnors, detta gäller särskilt länder med välutvecklad sjukvård och lång medellivslängd, men de bakomliggande faktorerna är inte kända. Våra resultat tyder på att förlust av kromosom Y (engelska, Loss Of chromosome Y; LOY) i blodet som uppkommer under åldrandet hos män åtminstone delvis kan förklara det. Vi har funnit en starkt ökad risk för Alzheimers sjukdom samt cancer hos män med högt antal blodceller med LOY. Vi vill därför ytterligare undersöka detta starka samband mellan LOY och två av de största sjukdomarna ansvariga för avsevärd sjuklighet/dödlighet kopplade till åldrande hos män. Kolorektalcancer är en av de främsta orsakerna till cancerrelaterad sjuklighet och dödlighet över hela världen, det finns en överrepresentation av män bland dessa patienter. Vi har i preliminära studier av immunceller som infiltrerar dessa tumörer sett en hög andel av celler med LOY, detta behöver vidare undersökas. Vår hypotes är defekt immun-övervakning dvs. att LOY stör immunsystemets normala funktioner, när eliminering av skadade celler inte fungerar: 1) Leder det till en ökad ansamling av skadliga förändringar i hjärnan med stigande ålder hos Alzheimers patienter; samt 2) finns det en överrepresentation av LOY i specifika immunceller som infiltrerar tumörer i kolon. Det finns en brist på metoder/markörer som kan förutsäga Alzheimers sjukdom och kolorektalcancer år före de tidigaste symtomen. Mätningarna av LOY i specifika typer av immunceller från åldrande män kan utgöra en sådan ny tidig markör och det är det behovet vi siktar på. Våra projekt skulle även kunna leda till att hitta nya sätt att bromsa sjukdomsförloppet, t.ex. genom att modifiera de funktioner i immunsystemet som blivit skadade. Detta är väl i linje med den förväntade övergången till en mer förebyggande, personlig medicinsk behandling.