Effekt av mastcellstryptas på cellkärnan - molekylära mekanismer och implikationer för sjukdom

Tidsperiod:

1 januari 2025 – 31 december 2028

Projektledare:

Gunnar Pejler

Finansiär:

Vetenskapsrådet

Bidragstyp:

Projektbidrag

Budget:

5 600 000 SEK

Mastceller är en typ av vita blodkroppar som deltar i vårt immunförsvar, men de är mest kända för sina skadliga verkningar i samband med allergier. Vid en typisk allergisk reaktion utsöndrar de nämligen stora mänger inflammatoriska substanser såsom histamin och olika inflammatoriska hormoner (cytokiner). Dessutom utsöndrar de en rad olika enzymer, bland annat ett enzym som benämns tryptas. Tryptas är ett s.k. proteas, vilket innebär att det har förmåga att bryta ner proteiner. Tidigare forskning, både från vår grupp och från andra forskarlag, har visat att tryptas, efter att ha utsöndrats från mastceller kan ha en rad olika funktioner i kroppen. Vi har också nyligen visat att tryptas, förutom att verka utanför cellerna, även kan hittas i cellens kärna. Där har vi visat att tryptas kan påverka en rad processer, såsom att styra vilka gener som cellerna utnyttjar (genuttryck), och vi har också visat att tryptas kan bryta ned olika proteiner som finns i cellkärnan, vilket kan leda till s.k. epigenetiska effekter, dvs effekter på generna (genuttryck) som inte är direkt kopplade till DNA-sekvensen. Vi har också visat att tryptas kan tas upp av olika celler, t.ex. olika typer av cancerceller, och att tryptas, efter att det tagits upp av cellerna kan vandra in i cellkärnan och påverka cellernas förmåga att dela sig samt deras genuttryck. I det här projektet kommer vi att undersöka på vilket/vilka sätt som tryptas kan påverka de processer som sker i cellkärnan. Vi tror att detta kommer att leda till ny och viktig kunskap om mastcellens roll i immunsystemet, samt öppna vägen för nya behandlingsmetoder där man utnyttjar sådan kunskap för att behandla sjukdomar där mastceller är inblandade.