Definition av de hemodynamiska krafternas roll i morfogenesen av det kardiovaskulära systemet.

Tidsperiod:

1 januari 2025 – 31 december 2028

Projektledare:

Thomas Juan

Finansiär:

Vetenskapsrådet

Bidragstyp:

Bidrag för anställning eller stipendier

Budget:

6 000 000 SEK

Hjärtat slår 2,5 miljarder gånger under en genomsnittlig livstid och hjärtkontraktioner är nödvändiga från tidig embryonal utveckling till livets slut.  Med tanke på hur viktigt det kardiovaskulära systemet är för att upprätthålla livet är det inte oväntat att kardiovaskulära sjukdomar är en stor utmaning för folkhälsan och att den utgör den främsta dödsorsaken i världen.  Blodflödet, som genereras av hjärtats sammandragningar, är avgörande för att transportera syre och näringsämnen genom hela kroppen.  Förutom denna roll är de mekaniska effekter som genereras av blodflödet, så kallade hemodynamiska krafter, också involverade i att forma organ under utvecklingen. Förändringar i de hemodynamiska krafterna är förknippade med allvarliga patologiska tillstånd som åderförkalkning, högt blodtryck och trombos.  Krafterna som appliceras på hjärtat och kärlen inkluderar friktionskrafter, sträckningskrafter och hydrostatiskt tryck.  Endotelcellerna som klär blodkärlens väggar är i kontakt med blodflödet och känner av de mekaniska signalerna från flödet. Molekyler på endotelceller som känner av blodflödet har redan identifierats.  Deras verkningsmekanism och betydelse i endotelceller i olika delar av blodkärlsträdet, eller i olika organ, är dock inte klarlagda.  Forskningsplanen har följande mål: 1) Undersöka interaktionen hur blodflödet påverkar hjärtats inre lager, endokardiet, som är avgörande för dess funktion. 2) Fokusera på vaskulaturen och studera hur blodflödet styr olika populationer av endotelceller. 3) Förbättra och generera nya genetiska verktyg för att efterlikna kardiovaskulära sjukdomsmodeller. Jag kommer att använda zebrafisk, en djurmodell som har ett kardiovaskulärt system som är nära besläktat med människans, för att studera dessa frågor. Sammantaget förväntar jag mig att min forskning kommer att förbättra vår förståelse av det kardiovaskulära systemet och främja behandlingar av blodflödesrelaterade sjukdomar.