Mekanismer för plasmidkopievariation i bakteriell patogenes och antibiotikaresistens

Tidsperiod:

1 januari 2025 – 31 december 2029

Projektledare:

Helen Wang

Finansiär:

Vetenskapsrådet

Bidragstyp:

Bidrag för anställning eller stipendier

Budget:

9 200 000 SEK

Antimikrobiell resistens (AMR) utgör ett stort hot mot människors hälsa, och infektioner orsakade av antibiotikaresistenta bakterier är bland de främsta dödsorsakerna globalt. En färsk studie uppskattade 4,95 miljoner dödsfall i samband med bakteriell AMR under 2019 globalt. Vi behöver snarast öka vår förståelse om de molekylära mekanismer som bidrar till utveckling och spridning av antibiotikaresistens mellan olika patogener och leta efter nya strategier för att bekämpa antibiotikaresistens. Den tidsmässiga variationen i resistens som regleras av variationer i plasmidkopieantalet (PCN) är instabil och reversibel. I värdmiljön och/eller vid antibiotikaexponering är PCN hög vilket ger hög antibiotikaresistens. Utan urvalstrycket sjunker antalet kopior snabbt. Bakterier kan felidentifieras som antibiotikakänsliga genom rutinmässiga mikrobiologiska känslighetstest, vilket kan vara en av orsakerna till behandlingsmisslyckande. Våra senaste data framhävde vikten av PCN-variation i antibiotikaresistensutveckling, såväl som ökad horisontell överföring av multiresistenta plasmider mellan patogener. PCN variation som en viktig regulatorisk taktik för att modulera genuttryck är dock en ny aspekt som inte har utforskats hittills. Därför kan vår detaljerade förståelse av PCN-kontroll i kliniska patogener hjälpa utvecklingen av nya och effektiva antibiotikabehandlingsregimer och hjälpa till i vår kamp mot spridningen av antibiotikaresistens. En ökad förståelse av de underliggande molekylära detaljerna bakom plasmidförmedlad kopietalskontroll i Yersinia och andra patogener kommer att öka förståelsen av det bakteriella regulatoriska landskapet för värd-patogeninteraktioner och avslöja nya principer för rationell design av nya antimikrobiella strategier.