HNRNPU och lncRNA–kromatinreglering i hudens barriär och inflammation

Tidsperiod:

1 januari 2026 – 31 december 2028

Projektledare:

Longlong Luo

Finansiär:

Vetenskapsrådet

Bidragstyp:

Bidrag för anställning eller stipendier

Budget:

3 900 000 SEK

Hudens yttersta lager, överhuden (epidermis), fungerar som kroppens skydd mot omgivningen. Förutom att bilda en fysisk barriär styr hudcellerna även immunförsvaret genom att skicka signaler till immunceller. När samspelet mellan hudbarriären och immunförsvaret störs uppstår kroniska hudsjukdomar som atopisk dermatit (eksem), som drabbar upp till 20 procent av barn och 10 procent av vuxna.I detta projekt undersöks proteinet HNRNPU, som finns i cellkärnan och har en nyckelroll i att styra hur hudcellernas gener fungerar. Våra resultat visar att HNRNPU är nödvändigt för hudens utveckling och barriärfunktion. När dess funktion störs kan hudbarriären försvagas, vilket leder till inflammation och eksemliknande symtom. Dessutom har vi sett att HNRNPU är förändrat i hud från patienter med atopisk dermatit, vilket tyder på en central roll i sjukdomen.Vi kommer att använda genetiskt modifierade möss, avancerad sekvenseringsteknik och hudprover från patienter för att kartlägga hur HNRNPU och dess partners, så kallade långa icke-kodande RNA (lncRNA), tillsammans reglerar hudens gener och kromatin (DNA-struktur). Vi vill förstå om HNRNPU fungerar som ett “ankare“ som håller fast viktiga RNA vid kromatinet för att säkerställa korrekt genuttryck och barriärfunktion.Projektet kan ge ny kunskap om hur hudens barriär hålls intakt och varför den bryts ned vid sjukdom. På längre sikt kan detta öppna för nya behandlingsstrategier som riktar sig mot hudcellernas egna RNA-kromatin-nätverk, med målet att förbättra behandling och förebyggande av kroniska hudsjukdomar som eksem. Genom att stärka hudens barriär och dämpa kronisk inflammation kan denna forskning på sikt bidra till bättre behandlingar och livskvalitet för de många patienter som lever med eksem.