Cellsignallering

ProxHCR staining of E-cadherin/Beta-Catenin interactions in cells

Beskrivning

För att en cell ska kunna reagera på signaler i sin omgivning finns det receptorprotein. Aktiverade receptorer överför signaler in i cellen som i många fall leder till förändringar i enzymaktivitet och genuttrycksmönster. Denna process kallas signaltransduktion och påverkar cellulära beteenden som celldelning, överlevnadsförmåga eller rörelse, både under normala eller patologiska förhållanden. Mer specifik är vi intresserade av hur receptorer av typen receptortyrosinkinaser aktiveras och leder signaler in i cellen. Vi har under många år fokuserat vårat arbete specifikt på hur receptorerna PDGFR och EGFR kan aktivera och avsluta signaltransduktion i normala och cancerceller. För att utreda signaltransduktionen använder vi oss kemisk biologi och olika typer av genetisk manipulering av normala- eller cancerceller som odlas på laboratoriet. Vårt långsiktiga mål att på en molekylärnivå förstå processerna för hur PDGFR och EGFR signalerar. Vi vill utnyttja denna kunskap för att identifiera terapeutiska målproteiner eller processer för att kunna identifiera diagnostiska prediktorer.

Papadopoulos N, Lennartsson J and Heldin CH. PDGFRβ translocates to the nucleus and regulates chromatin remodeling via TATA element modifying factor 1.J Cell Biol. 2018 May 7;217(5):1701-1717

Heldin CH, Lennartsson J and Westermark B. Involvement of platelet-derived growth factor ligands and receptors in tumorigenesis. J Intern Med, 2018 283(1):16-44

Papadopoulos N and Lennartsson J. The PDGF/PDGFR pathway as a drug target.Mol Aspects Med, 2017 Nov 15, pii: S0098-2997(17)30140-1

Rorsman C, Tsioumpekou M, Heldin CH and Lennartsson J. The ubiquitin ligases c-Cbl and Cbl-b negatively regulate PDGF-BB-induced chemotaxis by affecting PDGFRb internalization and signaling. J Biol Chem 2016 May 27;291(22):11608-18

Tsioumpekou M, Papadopoulos N, Burovic F, Heldin CH and Lennartsson J. Platelet-derived growth factor (PDGF)-induced activation of Erk5 MAP-kinase is dependent on Mekk2, Mek1/2, PKC and PI3-kinase, and affects BMP signaling. Cell Signal 2016 28:1422-1431

Sooman L, Ekman S, Tsakonas G, Alafuzoff I, Popova S, Jaiswal A, Navani S, Edqvist PE, Pontén F, Bergström S, Johansson M, Wu X, Blomquist E, Bergqvist M, Gullbo J and Lennartsson J. PTPN6 expression is epigenetically regulated and influences the response to therapy in high-grade gliomas. Tumor Biol, 2014 May;35(5):4479-88

Wu X, Sooman L, Wickström M, Fryknäs M, Dyrager C, Lennartsson J*, and Gullbo J* Alternative cytotoxic effects of the postulated IGF-1R inhibitor picropodophyllin (PPP) in vitro. Mol Cancer Ther, 2013 Aug;12(8):1526-36 *equally contributing and corresponding senior authors

Sooman L, Ekman S, Andersson C, Göransson-Kultima H, Isaksson A, Johansson F, Bergqvist M, Blomquist E, Lennartsson J and Gullbo J. Synergistic interactions between camptothecin and EGFR or RAC1 inhibitors and between imatinib and Notch signaling or RAC1 inhibitors in glioblastoma cell lines. Cancer Chemother Pharmacol, 2013 Aug;72(2):329-40

Lennartsson J, Ma H, Wardega P, Pelka K, Engström U, Hellberg C and Heldin CH. The Fer tyrosine kinase is important for platelet-derived growth factor-BB-induced Stat3 phosphorylation, colony formation is soft agar and tumor growth in vivo. J Biol Chem, 2013 May 31 288(22):15736-15744

Razmara M, Heldin CH and Lennartsson J. Platelet-derived growth factor-induced Akt phosphorylation requires mTOR/Rictor and phospholipase C-γ1, whereas S6 phosphorylation depends on mTOR/Raptor and phospholipase D. Cell Commun Signal, 2013 Jan 11;11(1):3

Senast uppdaterad:

FÖLJ UPPSALA UNIVERSITET PÅ

Uppsala universitet på facebook
Uppsala universitet på Instagram
Uppsala universitet på Youtube
Uppsala universitet på Linkedin