Neurotoxikologi

MALDI imaging (avbildande masspektrometri)

Beskrivning

Utvecklingsneurotoxikologi 1. Projektledare: Sonja Buratovic

Nyttjandet av medicinsk bestrålning har under de senaste decennierna visat en uppåtgående trend och är den främst använda metoden för olika typer av diagnostik t.ex. datortomografi som utförs på barn, men är även relevant för behandling av tumörer. Detta har öppnat för nya frågeställningar om vilka effekter dessa låga strålningsnivåer kan ha på de olika celltyperna i hjärnan. Vidare ges barn ofta lugnande eller smärtstillande medel inför diagnostik eller terapi för att reducera stress och optimera säkerhet under proceduren. Frågan vi ställer oss är: Hur kan dessa vitt skilda agens samverka för att verka negativt på hjärnans utveckling?

Detta projekt syftar till att fördjupa vår kunskap kring hur läkemedel och medicinska bestrålningar kan samverka och negativt påverka hjärnans utveckling. Med utgångspunkt i en väletablerad musmodell ämnar vi att på djupet undersöka vilka mekanismer som kan ligga bakom de tidigare observerade beteendeförändringarna och hur vissa läkemedel kan förvärra strålningens negativa effekter.

Sammantaget kommer resultaten som genereras i projektet att bidra med nya kunskaper om vilka celltyper som är påverkade, samt på vilket sätt de påverkas, av kliniska behandlingar vilka kan resultera i kognitiv dysfunktion i människa. Detta för att i framtiden kunna använda säkrare behandlings- och diagnostiska metoder på unga patienter.

Utvecklingsneurotoxikologi 2. Projektledare: Diana-Iona Lupu

Detta forskningsprojekt fokuserar på det kritiska området utvecklingsneurotoxicitet (UNT), och undersöker specifikt hur hormonstörande kemikalier påverkar hjärnans utveckling. Hormonstörande ämnen är kemikalier som stör de hormonella systemen som reglerar olika kroppsfunktioner, inklusive tillväxt, metabolism och neural utveckling. Dessa störningar kan vara särskilt skadliga under tidiga stadier av hjärnans utveckling när hormonell signalering är avgörande för korrekt bildande av neurala kretsar.

Forskningsprojektet syftar till att förstå de vägar genom vilka dessa hormonstörande ämnen utövar sina toxiska effekter, och hur de kan äventyra neuroutvecklingen. En central aspekt av detta arbete är utvecklingen av Adverse Outcome Pathways (AOPs), ett ramverk som används för att beskriva progressionen av toxikologiska effekter från en molekylär initierande händelse till negativa utfall på individ- eller populationsnivå. Genom att kartlägga dessa vägar försöker vi överbrygga klyftan mellan kemisk exponering och deras nedströms neuroutvecklingskonsekvenser.

  • Buratovic S., Phillippot G., Stnerlöw B, Lönnqvist P.A. (2024) Exposure to lidocain in early life does not cause negative long-term behavioural changes in mice. Basic Clin. Pharmacol. Toxicol.; 135(2): 210 – 216.
  • Philippot G, Hosseini K, Yakub A, Mhajar Y, Hamid M, Buratovic S, Fredriksson R. (2022) Paracetamol (Acetaminophen) and its effect on the developing mouse brain. Frontiers in Toxicology. 4:867748
  • Buratovic S,Stenerlöw B, Sundell-Bergman S, Fredriksson A, Viberg H, Gordh T and Eriksson P. (2018) Effects on adult cognitive function following neonatal exposure to clinically relevant doses of ionizing radiation and ketamine in mice. British Journal of Anaesthesia. 120: 546-554.
  • Lupu D.I., Cediel Ulloa A., Rüegg J.; Endocrine-Disrupting Chemicals and Hippocampal Development: The Role of Estrogen and Androgen Signaling. (2023) Neuroendocrinology; 113 (12): 1193–1214.
  • Cediel-Ulloa A., Lupu D.I., Johansson Y,. Hinojosa M., Özel F., Rüegg J. (2022) Impact of endocrine disrupting chemicals on neurodevelopment: the need for better testing strategies for endocrine disruption-induced developmental neurotoxicity. Expert Review of Endocrinology & Metabolism; 17, 131–141.

Senast uppdaterad:

FÖLJ UPPSALA UNIVERSITET PÅ

Uppsala universitet på facebook
Uppsala universitet på Instagram
Uppsala universitet på Youtube
Uppsala universitet på Linkedin