Läkemedelsformulering
Vår forskning är som en spännande resa i den mänskliga kroppen, där vi utforskar hur administrerade läkemedel tas upp och färdas genom vår kropp för att nå fram dit de behövs. Vi studerar både traditionella små läkemedelsmolekyler och biologiska läkemedel som till exempel peptider och oligonukleotider. Genom att förstå hur läkemedel tas upp (absorberas), fördelar sig mellan kroppens olika delar (distribueras), bryts ned (metaboliseras) och utsöndras (elimineras) på molekylär och cellulär nivå så skapar vi förutsättningar för utveckling av mer effektiva läkemedel och läkemedelsformuleringar. Vår forskning är den högst citerade vid vår fakultet och har resulterat i många internationella priser.
Läkemedelsformulering
Vi kombinerar olika discipliner såsom bioinformatik, cell- och molekylärbiologi, -omik (en term som täcker olika typer av 'omics', som genomik, proteomik, metabolomik), med beräkningskemi, farmakokinetik och farmaci. Istället för att använda försöksdjur utvecklar vi cellmodeller från mänskliga vävnader såsom tarm, lever och njure. Vi odlar cellerna både som cellmattor (2D-format) och som organoider (3D-format) och använder dem bland annat för att studera hur viktiga så kallade transportproteiner och läkemedelsnedbrytande proteiner påverkar läkemedlens omsättning i våra kroppar. Vi använder stamceller som mänskliga celler i vår forskning. Viktiga metoder i vår verktygslåda är förutom våra cellmodeller, masspektrometri-baserad proteomik där vi kan analysera förekomsten av tusentals proteiner, hur proteinerna förändras i våra celler ochvilka proteiner ett visst läkemedel binder till. Vi använder sedan resultaten till att optimera fysiologiskt baserade farmakokinetiska (PBPK) modeller så att vi kan förutsäga läkemedlens beteende i våra kroppar över tid. På senare tid har våra tekniker börjat användas även vid kemikalietestning, såsom endokrinstörande substanser, bekämpningsmedel och toxiner.
Våra modeller används av läkemedelsindustri och akademiska forskare över hela världen och bidrar även dagligen till forskningen inom Drug Discovery-plattformen vid SciLifeLab i form av vår profileringsplattform för läkemedel: UDOPP (insert website). Där analyserar vi egenskaperna hos olika läkemedelskandidater och förutsäger hur de kommer att bete sig i kroppen innan de ens testas i laboratoriet eller i kliniska studier. Då kan vi optimera läkemedelskandidaternas egenskaper och utveckla bättre läkemedel. Sammanfattningsvis syftar vår forskning till att öka vår förståelse för hur läkemedel fungerar i kroppen och att öppna dörrar för nya och effektivare sätt att leverera dem till de platser där de behövs mest. Det är en spännande resa, och vi ser fram emot att se vart den tar oss härnäst.
Gruppmedlemmar
Publikationer
Ingår i Clinical Pharmacokinetics, s. 109-120, 2024
- DOI för Digoxin Pharmacokinetics in Patients with Obesity Before and After a Gastric Bypass or a Strict Diet Compared with Normal Weight Individuals
- Ladda ner fulltext (pdf) av Digoxin Pharmacokinetics in Patients with Obesity Before and After a Gastric Bypass or a Strict Diet Compared with Normal Weight Individuals
Ingår i International Journal of Pharmaceutics, 2024
Global 13C tracing and metabolic flux analysis of intact human liver tissue ex vivo
Ingår i Nature Metabolism, 2024
Illuminating the function of the orphan transporter, SLC22A10, in humans and other primates
Ingår i Nature Communications, 2024
Ingår i British Journal of Pharmacology, 2024
OCT1 (SLC22A1) transporter kinetics and regulation in primary human hepatocyte 3D spheroids
Ingår i Scientific Reports, 2024
Ingår i Biotechnology Journal, 2024
- DOI för The choice of ultra-low attachment plates impacts primary human and primary canine hepatocyte spheroid formation, phenotypes, and function
- Ladda ner fulltext (pdf) av The choice of ultra-low attachment plates impacts primary human and primary canine hepatocyte spheroid formation, phenotypes, and function
Epithelial and microbial determinants of colonic drug distribution
Ingår i European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2023
Ingår i Clinical Pharmacokinetics, s. 725-735, 2023
Ingår i Computational and Structural Biotechnology Journal, s. 4361-4369, 2023
Ingår i ACS Nano, s. 14210-14229, 2022
- DOI för Barriers to the Intestinal Absorption of Four Insulin-Loaded Arginine-Rich Nanoparticles in Human and Rat
- Ladda ner fulltext 1 (pdf) av Barriers to the Intestinal Absorption of Four Insulin-Loaded Arginine-Rich Nanoparticles in Human and Rat
- Ladda ner fulltext 2 (pdf) av Barriers to the Intestinal Absorption of Four Insulin-Loaded Arginine-Rich Nanoparticles in Human and Rat
Ingår i European Journal of Clinical Pharmacology, s. 1289-1299, 2022
- DOI för Correlations between 4 beta-hydroxycholesterol and hepatic and intestinal CYP3A4: protein expression, microsomal ex vivo activity, and in vivo activity in patients with a wide body weight range
- Ladda ner fulltext (pdf) av Correlations between 4 beta-hydroxycholesterol and hepatic and intestinal CYP3A4: protein expression, microsomal ex vivo activity, and in vivo activity in patients with a wide body weight range
Drug Disposition Protein Quantification in Matched Human Jejunum and Liver From Donors With Obesity
Ingår i Clinical Pharmacology and Therapeutics, s. 1142-1154, 2022
Ingår i International Journal of Molecular Sciences, 2022
Ingår i Pharmaceutical research, s. 1599-1613, 2022
Ingår i Clinical and Translational Science, s. 2685-2696, 2022
Ingår i Biomedicine and Pharmacotherapy, 2022
Ingår i Nucleic Acids Research, 2022
Professor Margareta Hammarlund-Udenaes - Humbled Scientist Shaping Modern Neuropharmacokinetics
Ingår i Pharmaceutical research, s. 1283-1289, 2022
Ingår i British Journal of Clinical Pharmacology, s. 4121-4133, 2022
Ingår i Clinical and Translational Science, s. 221-233, 2022
- DOI för Short- and long-term effects of body weight loss following calorie restriction and gastric bypass on CYP3A-activity: a non-randomized three-armed controlled trial
- Ladda ner fulltext (pdf) av Short- and long-term effects of body weight loss following calorie restriction and gastric bypass on CYP3A-activity: a non-randomized three-armed controlled trial
Ingår i International Journal of Pharmaceutics, 2022
Ingår i Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2021
- DOI för Common and mutation specific phenotypes of KRAS and BRAF mutations in colorectal cancer cells revealed by integrative -omics analysis
- Ladda ner fulltext (pdf) av Common and mutation specific phenotypes of KRAS and BRAF mutations in colorectal cancer cells revealed by integrative -omics analysis
Conditions for maintenance of hepatocyte differentiation and function in 3D cultures
Ingår i iScience, 2021
Ingår i Advanced Drug Delivery Reviews, s. 289-331, 2021
Ingår i Journal of Pharmaceutical Sciences, s. 388-396, 2021
Ingår i Nature Materials, s. 1043-1044, 2021
Hepatocyte size fractionation allows dissection of human liver zonation
Ingår i Journal of Cellular Physiology, s. 5885-5894, 2021
Ingår i Molecular Pharmaceutics, s. 1792-1805, 2021
- DOI för Influence of Proteome Profiles and Intracellular Drug Exposure on Differences in CYP Activity in Donor-Matched Human Liver Microsomes and Hepatocytes
- Ladda ner fulltext (pdf) av Influence of Proteome Profiles and Intracellular Drug Exposure on Differences in CYP Activity in Donor-Matched Human Liver Microsomes and Hepatocytes
Newly developed dual topoisomerase inhibitor P8-D6 is highly active in ovarian cancer
Ingår i THERAPEUTIC ADVANCES IN MEDICAL ONCOLOGY, 2021
Ingår i Journal of Pharmaceutical Sciences, s. 239-250, 2021
Ingår i Clinical Pharmacology and Therapeutics, s. 762-771, 2021
Ingår i Drug Metabolism And Disposition, s. 8-17, 2020
A new opening for orally taken peptide drugs
Ingår i Nature Biomedical Engineering, s. 12-13, 2020
Ingår i Pharmaceutics, 2020
- DOI för Acamprosate Is a Substrate of the Human Organic Anion Transporter (OAT) 1 without OAT3 Inhibitory Properties: Implications for Renal Acamprosate Secretion and Drug-Drug Interactions
- Ladda ner fulltext (pdf) av Acamprosate Is a Substrate of the Human Organic Anion Transporter (OAT) 1 without OAT3 Inhibitory Properties: Implications for Renal Acamprosate Secretion and Drug-Drug Interactions
Cell-type-resolved proteomic analysis of the human liver
Ingår i Liver international, s. 1770-1780, 2020
Exploiting loss of heterozygosity for allele-selective colorectal cancer chemotherapy
Ingår i Nature Communications, 2020
Global variability analysis of mRNA and protein concentrations across and within human tissues
Ingår i NAR Genomics and Bioinformatics, 2020
The Critical Role of Passive Permeability in Designing Successful Drugs
Ingår i ChemMedChem, s. 1862-1874, 2020
Ingår i Pharmaceutical research, 2019
- DOI för A Cell-Free Approach Based on Phospholipid Characterization for Determination of the Cell Specific Unbound Drug Fraction (f(u,cell))
- Ladda ner fulltext (pdf) av A Cell-Free Approach Based on Phospholipid Characterization for Determination of the Cell Specific Unbound Drug Fraction (f(u,cell))
A simple approach for restoration of differentiation and function in cryopreserved human hepatocytes
Ingår i Archives of Toxicology, s. 819-829, 2019
Comprehensive drug uptake transporter proteomics and metabolomic profiling of human liver
Ingår i Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, 2019
Experimental approaches to understand intracellular based drug bioavailability
Ingår i Drug Metabolism and Pharmacokinetics, 2019
Image-based quantification of cell debris as a measure of apoptosis
Ingår i Analytical Chemistry, s. 5548-5552, 2019
Impact of Intracellular Concentrations on Metabolic Drug-Drug Interaction Studies
Ingår i AAPS Journal, 2019
Ingår i Scientific Reports, 2019
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 217-224, 2019
- DOI för Multiple-Enzyme-Digestion Strategy Improves Accuracy and Sensitivity of Label- and Standard-Free Absolute Quantification to a Level That Is Achievable by Analysis with Stable Isotope-Labeled Standard Spiking
- Ladda ner fulltext (pdf) av Multiple-Enzyme-Digestion Strategy Improves Accuracy and Sensitivity of Label- and Standard-Free Absolute Quantification to a Level That Is Achievable by Analysis with Stable Isotope-Labeled Standard Spiking
Ingår i Clinical Pharmacology and Therapeutics, s. 525-543, 2019
Ingår i Scientific Reports, 2018
- DOI för Anti-Rift Valley fever virus activity in vitro, pre-clinical pharmacokinetics and oral bioavailability of benzavir-2, a broad-acting antiviral compound
- Ladda ner fulltext (pdf) av Anti-Rift Valley fever virus activity in vitro, pre-clinical pharmacokinetics and oral bioavailability of benzavir-2, a broad-acting antiviral compound
CRISPR-Cas9: A New Addition to the Drug Metabolism and Disposition Tool Box
Ingår i Drug Metabolism And Disposition, s. 1776-1786, 2018
Kontakt
- Besöksadress: BMC, Husargatan 3, A1:2, A3:3, B3:3, B3:4, C2:2, D3:3, D3:4
- Brev- och paketadress: Box 580, 751 23 Uppsala