Marika Nestor – Målsökande radioaktiva läkemedel för förbättrad strålterapi av cancer
Vår forskning inriktar sig på att ta fram nya radioaktiva målsökare, samt att förstärka effekten av strålterapin genom att göra cancercellerna mer känsliga för strålning.
Varje år drabbas mer än 14 miljoner människor av cancer, och 8 miljoner dör av sjukdomen. Hälften av alla patienter får idag strålterapi någon gång under sin behandling, men bot uppnås inte alltid och biverkningarna kan vara svåra.
En mer specifik form av strålterapi som är på stark frammarsch är målsökande strålterapi. Med denna metod använder man sig av radioaktiva cancermålsökande molekyler som injiceras i patienten. När de radioaktiva målsökarna binder till cancercellerna i kroppen uppnår man en mycket specifik och lokal strålterapi av tumören, medan omgivande organ skonas.
För att ta fram nya radioaktiva målsökare och förstärka effekten av strålterapin utvecklar vi radioaktivt märkta cancer-målsökande molekyler. Vi undersöker vilka ytproteiner på cancercellens yta som är lämpliga att målsöka mot och vilka radionuklider som passar till respektive målsökare. Vi undersöker sedan hur binder till cancercellerna, och om de har någon terapeutisk effekt.
Förstärkt effekt av strålterapi
I nästa steg undersöker vi hur vi kan förstärka effekten av strålterapin med hjälp av molekyler som samarbetar med strålningen för att döda cancercellerna, exempelvis genom molekyler som skyddar ”genomets väktare”, proteinet p53 i cancercellen, eller molekyler som hindrar cancercellernas DNA-reparation.
I våra projekt undersöker vi effekterna av dessa ”strålsensitiverande” läkemedel i kombination med målsökande strålterapi för att ta reda på vilka kombinationer som är mest effektiva. Vi undersöker dels hur de olika kombinationerna påverkar cancercellernas försvar mot strålning på cell- och DNA-nivå, samt om det resulterar i bättre terapieffekt på tumörerna.
Effektivare behandling med färre biverkningar
Vi hoppas att vår forskning kan leda till en förbättrad strålterapi med fler botade patienter och färre biverkningar. Det kan exempelvis ske genom att fler cancerceller dör av behandlingen och att både primärtumören och eventuella metastaser nås av behandlingen. Cancerceller som är mer strålresistenta kan förhoppningsvis också behandlas med god effekt. En annat mål är att man i vissa fall ska kunna sänka stråldoserna och reducera biverkningarna från strålterapin.
Gruppmedlemmar
Publikationer
Design-rules for stapled peptides with in vivo activity and their application to Mdm2/X antagonists
Ingår i Nature Communications, 2024
Ingår i iScience, 2024
Complementarity-determining region clustering may cause CAR-T cell dysfunction
Ingår i Nature Communications, 2023
Ingår i Cancers, 2023
- DOI för Enhanced Therapeutic Effects of 177Lu-DOTA-M5A in Combination with Heat Shock Protein 90 Inhibitor Onalespib in Colorectal Cancer Xenografts
- Ladda ner fulltext (pdf) av Enhanced Therapeutic Effects of 177Lu-DOTA-M5A in Combination with Heat Shock Protein 90 Inhibitor Onalespib in Colorectal Cancer Xenografts
p53 stabilisation potentiates [177Lu]Lu-DOTATATE treatment in neuroblastoma xenografts
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2023
Photoactive immunoconjugates for targeted photodynamic therapy of cancer
Ingår i Journal of Photochemistry and Photobiology. B, 2023
Ingår i Scientific Reports, 2023
Ingår i Heliyon, 2023
Ingår i Scientific Reports, 2022
Ingår i Frontiers in Oncology, 2022
- DOI för In Vitro Characterization of Lu-177-DOTA-M5A Anti-Carcinoembryonic Antigen Humanized Antibody and HSP90 Inhibition for Potentiated Radioimmunotherapy of Colorectal Cancer
- Ladda ner fulltext (pdf) av In Vitro Characterization of Lu-177-DOTA-M5A Anti-Carcinoembryonic Antigen Humanized Antibody and HSP90 Inhibition for Potentiated Radioimmunotherapy of Colorectal Cancer
The MDM2 Inhibitor Navtemadlin Arrests Mouse Melanoma Growth In Vivo and Potentiates Radiotherapy
Ingår i Cancer Research Communications, s. 1075-1088, 2022
Ingår i Metabolites, 2021
- DOI för Improved sensitivity in hydrophilic interaction liquid chromatography-electrospray-mass spectrometry after removal of sodium and potassium ions from biological samples
- Ladda ner fulltext (pdf) av Improved sensitivity in hydrophilic interaction liquid chromatography-electrospray-mass spectrometry after removal of sodium and potassium ions from biological samples
p53-Mediated Radiosensitization of 177Lu-DOTATATE in Neuroblastoma Tumor Spheroids
Ingår i Biomolecules, 2021
Ingår i Journal of Controlled Release, s. 198-212, 2021
A Patient-Derived Cell Atlas Informs Precision Targeting of Glioblastoma
Ingår i Cell Reports, 2020
Bivalent binding on cells varies between anti-CD20 antibodies and is dose-dependent
Ingår i mAbs, 2020
Ingår i EJNMMI Research, 2020
- DOI för Enhancing the therapeutic effects of in vitro targeted radionuclide therapy of 3D multicellular tumor spheroids using the novel stapled MDM2/X-p53 antagonist PM2
- Ladda ner fulltext (pdf) av Enhancing the therapeutic effects of in vitro targeted radionuclide therapy of 3D multicellular tumor spheroids using the novel stapled MDM2/X-p53 antagonist PM2
Ingår i Scientific Reports, 2020
- DOI för The HSP90 inhibitor Onalespib exerts synergistic anti-cancer effects when combined with radiotherapy: an in vitro and in vivo approach
- Ladda ner fulltext (pdf) av The HSP90 inhibitor Onalespib exerts synergistic anti-cancer effects when combined with radiotherapy: an in vitro and in vivo approach
Ingår i Frontiers in Oncology, 2020
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, s. 980-990, 2020
Tumor-Targeted Delivery of the p53-Activating Peptide VIP116 with PEG-Stabilized Lipodisks
Ingår i Nanomaterials, 2020
Ingår i Journal of Chromatography A, s. 174-182, 2019
Ingår i Frontiers in Oncology, 2019
The HSP90 inhibitor onalespib potentiates Lu-177-DOTATATE therapy in neuroendocrine tumor cells
Ingår i International Journal of Oncology, s. 1287-1295, 2019
The Stapled Peptide PM2 Stabilizes p53 Levels and Radiosensitizes Wild-Type p53 Cancer Cells
Ingår i Frontiers in Oncology, 2019
Analysis of radiation effects in two irradiated tumor spheroid models
Ingår i Oncology Letters, s. 3008-3016, 2018
Fab-conjugated PLGA nanoparticles effectively target cancer cells expressing human CD44v6
Ingår i Acta Biomaterialia, s. 208-218, 2018
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2018
Impact of surfactants on the target recognition of Fab-conjugated PLGA nanoparticles
Ingår i European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics, s. 366-370, 2018
Ingår i Journal of Chromatography A, s. 49-56, 2018
Potentiating Lu-177-DOTATATE Therapy By HSP90 Inhibition - First In Vivo Study
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2018
Ingår i International Journal of Oncology, s. 1875-1885, 2018
The MDM2/MDMX-p53 Antagonist PM2 Radiosensitizes Wild-Type p53 Tumors
Ingår i Cancer Research, s. 5084-5093, 2018
Ingår i International Journal of Oncology, s. 5-14, 2017
Generation and evaluation of antibody agents for molecular imaging of CD44v6-expressing cancers
Ingår i Oncotarget, s. 65152-65170, 2017
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2017
In Vivo Assessment of p53 Therapy as a Way of Enhancing Therapeutic Effects of Radiation
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2017
Novel Real-Time Proximity Assay for Characterizing Multiple Receptor Interactions on Living Cells
Ingår i Analytical Chemistry, s. 13212-13218, 2017
Radioiodination Of Small Stapled Peptides For p53 Therapy
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2017
Ingår i Analytica Chimica Acta, s. 40-47, 2017
The HSP90-inhibitor Onalespib Potentiates Lu-177-Dotatate Treatment of Neuroendocrine Tumors
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2017
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2017
A real-time in vitro assay as a potential predictor of in vivo tumor imaging properties
Ingår i Nuclear Medicine and Biology, s. 12-18, 2016
Ingår i International journal of oncology, s. 461-470, 2016
- DOI för Evaluation of a novel type of imaging probe based on a recombinant bivalent mini-antibody construct for detection of CD44v6-expressing squamous cell carcinoma
- Ladda ner fulltext (pdf) av Evaluation of a novel type of imaging probe based on a recombinant bivalent mini-antibody construct for detection of CD44v6-expressing squamous cell carcinoma
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, s. 974-982, 2016
- DOI för Molecular imaging of EGFR and CD44v6 for prediction and response monitoring of HSP90 inhibition in an in vivo squamous cell carcinoma model.
- Ladda ner fulltext (pdf) av Molecular imaging of EGFR and CD44v6 for prediction and response monitoring of HSP90 inhibition in an in vivo squamous cell carcinoma model.
A real-time in vitro assay as a potential predictor of in vivo tumour imaging properties
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2015
Enhancing the effect of radiotherapy in cultured tumour cells using p53 therapy
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2015
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2015
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2015
Ingår i Oncotarget, s. 35652-35666, 2015
Characterization of CD44 variant expression in head and neck squamous cell carcinomas
Ingår i Tumor Biology, s. 2053-2062, 2014
Ingår i Nuclear Medicine and Biology, s. 140-147, 2014
Ingår i Molecular Pharmaceutics, s. 4154-4163, 2014
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2014
Ingår i PLOS ONE, 2014
- DOI för Evaluation of cancer stem cell markers CD133, CD44, CD24: association with AKT isoforms and radiation resistance in colon cancer cells.
- Ladda ner fulltext (pdf) av Evaluation of cancer stem cell markers CD133, CD44, CD24: association with AKT isoforms and radiation resistance in colon cancer cells.
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2014
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2014
Ingår i EJNMMI Research, 2014
- DOI för In vivo characterization of the novel CD44v6-targeting Fab fragment AbD15179 for molecular imaging of squamous cell carcinoma: a dual-isotope study
- Ladda ner fulltext (pdf) av In vivo characterization of the novel CD44v6-targeting Fab fragment AbD15179 for molecular imaging of squamous cell carcinoma: a dual-isotope study
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2013
A novel CD44v6 targeting antibody fragment with improved tumor-to-blood ratio
Ingår i International Journal of Oncology, s. 1525-1532, 2012
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2012
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 2012
Selection and in vitro characterization of human CD44v6-binding antibody fragments
Ingår i Biotechnology and applied biochemistry, s. 367-380, 2012
Targeted therapy in head and neck cancer
Ingår i Tumor Biology, s. 707-721, 2012
Ingår i Nuclear Medicine and Biology, s. 103-112, 2011
Ingår i Cancer Biotherapy and Radiopharmaceuticals, s. 593-601, 2011
Blocking EGFR in the liver improves the tumor-to-liver uptake ratio of radiolabeled EGF
Ingår i Tumor Biology, s. 79-87, 2010
Effect of cetuximab treatment in squamous cell carcinomas
Ingår i Tumor Biology, s. 141-147, 2010
Targeted radionuclide therapy in head and neck cancer
Ingår i Head and Neck, s. 666-678, 2010
Ingår i Molecular Medicine Reports, s. 155-160, 2010
Ingår i Journal of Molecular Recognition, s. 179-183, 2008
Ingår i Tumor Biology, s. 137-144, 2008
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, s. 1376-1387, 2007
Ingår i Tumor Biology, s. 253-263, 2007
Ingår i The Laryngoscope, s. 1013-1018, 2007
Ingår i International Journal of Oncology, s. 1177-85, 2005
Ingår i European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, s. 1296-304, 2005
Ingår i Bioconjugate chemistry, s. 805-10, 2003
Tumor-cell targeted EGF liposomes loaded with boronated acridine: Uptake and processing
Ingår i Pharmaceutical research, s. 229-236, 2003