Läkemedelskombination visar lovande anti-tumöreffekter på blodcancerceller
Forskare vid IGP har identifierat en lovande terapeutisk strategi för den svårbehandlade blodcancerformen multipelt myelom. I en ny preklinisk studie visar de att kombinerad behandling med läkemedelssubstanser som hämmar epigenetisk reglering minskar tumörtillväxt och inducerar cancercellsdöd.
Multipelt myelom är en sorts cancer i benmärgen som är svår att behandla och som trots utvecklingen av nya terapier inte går att bota. Sjukdomen är genetiskt och kliniskt heterogen och kännetecknas av snabb tillväxt och spridning av den sorts vita blodkroppar som producerar antikroppar.
Vid multipelt myelom har epigenetiska förändringar, dvs modifieringar av arvsmassan som inte orsakas av direkta mutationer, stor betydelse. Sådana förändringar på cancercellernas dna leder till aktivering eller inhibering av gener som i sin tur påverkar cellernas tillväxt.
I den aktuella studien har forskarna studerat två proteiner som är inblandade i epigenetisk reglering och som tidigare har visats bidra till sjukdomsutveckling och prognos för multipelt myelom-patienter. När de testade att blockera dessa proteiner kunde de minska cancercellernas tillväxt.
– De proteiner som vi har fokuserat på kallas G9a och DNMTs. Vi behandlade både odlade cancerceller och celler från patientprover med två olika läkemedelssubstanser som inhiberar dessa proteiner. Vi fann att cellernas överlevnadsförmåga minskade kraftigt och att de gick in något som kallas apoptos, programmerad celldöd. Den kombinerade behandlingen ledde också till en märkbar minskning av vissa proteiner som är kritiska för tumörtillväxt, säger Patrick Nylund, postdoktor vid IGP och en av studiens försteförfattare.
Forskarna undersökte också hur behandling med G9a- och DNMTs-inhibitorerna påverkade tumörer i en musmodell. Här såg de en synergisk effekt av de båda behandlingarna, dvs minskningen av tumörtillväxt var större när behandlingarna användes tillsammans än den förväntade summan av effekten när de användes var för sig. Kombinationen av inhibitorerna aktiverade också ett brett spektrum av apoptosrelaterade gener vilket ytterligare bidrog till den uppnådda anti-tumöreffekten.
– Vår forskning ger viktiga insikter i hur G9a och DNMTs samverkar för att reglera genaktivitet via epigenetiska mekanismer i multipelt myelom. Studien är det första prekliniska beviset som stödjer den terapeutiska potentialen att samtidigt rikta in sig på både DNMTs och G9a. Det är spännande för utvecklingen av nya behandlingsstrategier för denna utmanande sjukdom, säger professor Helena Jernberg Wiklund, som har lett studien.
Studien har publicerats i den vetenskapliga tidskriften Blood Advances och är ett samarbete mellan forskargrupper från Uppsala universitet och Karolinska Institutet i Sverige, Vrije Universiteit Brussel i Belgien, samt Hospital Clinic och ICREA i Barcelona, Spanien.