Disputation: Inga Petersen (Inst. för Farmaci)

Neurodegenerativa sjukdomar är den idag globalt snabbast växande dödsorsaken. Bland dem är Parkinsons sjukdom med drygt 6 miljoner drabbade den näst vanligaste. Centralt för progression av Parkinsons sjukdom och relaterade patologier är aggregering av proteinet alfa-synuklein (αSyn) till oligomerer och fibriller som när de sprids mellan neuroner orsakar neurodegeneration.

Behovet av en behandling för att hindra αSyn-aggregering – och att därmed potentiellt stoppa sjukdomens progression – är akut. I sitt doktorandprojekt har Inga Petersen designat två nya antikroppar som dels visar upp till 20 gånger högre bindningsstyrka till αSyn-aggregat än tidigare möjligt, dels binder till de allra minsta aggregaten som antas vara de farligaste. Petersen har också utvecklat αSyn-mutanter i syfte att producera αSyn-oligomerer med hög stabilitet redan i dess tidiga fas, vilket i sin tur underlättar studier av mekanismer i ett begynnande skede av Parkinsons sjukdom

Inga Petersen har även designat en antikropp som i in vitro studier uppvisar markant förbättrad förmåga att ta sig genom Blod-hjärnbarriären, vilket i sin tur möjliggör mer effektiva transporter av potentiella läkemedel till hjärnan.

Sammanfattningsvis visar Petersens avhandling att ökad valens hos en antikropp är en möjlig strategi för att stärka dess bindningsstyrka till αSyn-aggregat. En effektivt riktad behandling mot patologiskt relevanta αSyn-arter kan dock kräva en mer selektiv målapproach.

Opponent

Daniel Otzen, professor i nanobioteknik, Aarhus University

Handledare

Greta Hultqvist, Universitetslektor, Uppsala universitet
Dag Sehlin, Universitetslektor, Uppsala universitet
Anna Erlandsson, Universitetslektor, Uppsala universitet

Forskarbio

Inga Petersen erhöll sin kandidatexamen i Biologi vid Universität Rostock följt av en Masterexamen i Molekylärbiologi och fysiologi vid Universität Greifswald. Efter en forskningspraktik och en position som forskningsassistent vid Uppsala universitet rekryterades Inga till Greta Hultqvists forskargrupp i Proteinläkemedelsdesign där hon inledde sina doktorandstudier.

Läs avhandling

Targeting pathological alpha-synuclein: Protein engineering towards improved antibody-based therapeutics and their delivery to the brain (Acta Universitatis Upsaliensis, 2024)