Vetenskapligt genombrott i behandling av multiresistent tuberkulos

Varje år dör fler än 1,3 miljoner människor i tuberkelos vilket gör det till världens dödligaste infektionssjukdom. Att endast ett fåtal läkemedel utvecklats mot tuberkulos sedan 1960-talet och att sjukdomen främst förekommer i låginkomstländer med begränsad tillgång till vård bidrar till att försvåra utmaningen, men nu presenterar forskare resultat i tidskriften The Lancet Infectious Diseases med potential att möjliggöra både effektivare och säkrare behandlingar.

– Att bota tuberkulos kräver utdragna antibiotikabehandlingar. Vid infektioner orsakade av multiresistenta bakterier inkluderas ofta linezolid, ett effektivt läkemedel som genererar så svåra biverkningar att patienter ibland måste bryta behandlingen. Därför har vi i två kliniska fas 2b-studier utförda i Tanzania och Sydafrika provat att använda delpazolid respektive sutezolid – två nya läkemedelskandidater i samma klass som linezolid – mot tuberkulos, och kan idag visa att vårdtagarna svarar positivt på behandlingen, säger Elin Svensson, professor i farmakometri vid Uppsala universitet.

I den första studien behandlades 76 deltagare med varierade läkemedelsregimer av delpazolid med resultat som visar att en daglig dos om 1200 mg har avsedd effekt med minimala biverkningar. I den andra studien erhöll 75 deltagare en kombinationsbehandling med sutezolid och ytterligare tre läkemedel. Här konstaterades förhöjd effekt utan nervskador, däremot noterade forskarna mätbara biverkningar på lever och hjärtrytm.

– Att linezolid kan orsaka bland annat nedsatt känsla i händer och fötter, liksom att många invånare i de länder som drabbas hårdast av tuberkulos har svårt att ta sig till vårdkliniker gör att vi måste hitta säkrare och snabbare sätt att bota tuberkulos. Våra resultat bekräftar att såväl delpazolid som sutezolid erbjuder lovande alternativ, men uppföljande studier behövs för att med säkerhet fastslå optimal dosering och långvariga effekter, säger Jodie Schildkraut, forskare vid Radboud University Medical Center och koordinator för det EDCTP-finansierade konsortiet PanACEA som genomfört studierna.

Elin Svensson som lett teamets arbete med studiedesign och dataanalys tillämpar matematiska modeller och kliniska data för att optimera effekter av läkemedelsbehandlingar. Hennes resultat har genererat flera rekommendationer till nya doseringsstrategier som bland annat implementerats i WHO:s globala riktlinjer, och nyligen erhöll Elin Svensson 3,45 miljoner kronor ur EU-programmet EDCTP för att delta i två nya samarbeten med fokus på att identifiera fler verktyg mot de multiresistenta tuberkelbakterierna.

– I våra kommande projekt ska vi dels studera effekter av ett potentiellt läkemedel utvecklat vid Ludwig-Maximilians-Universität, dels pröva nya kombinationsbehandlingar för att kartlägga dess verkan på tuberkulospatienter. Vi hoppas också kunna utveckla vårdens infrastruktur i ett antal afrikanska länder, och de resultat vi nu presenterar i The Lancet Infectious Diseases ger både inspiration och tydliggör de synergieffekter som uppstår då vi tar oss an tuberkulos med global styrka och ett gemensamt mål att göra skillnad för några av världens mest utsatta patientgrupper, konstaterar Elin Svensson.

Text: Magnus Alsne, foto: Mikael Wallerstedt m fl