Inflammationsdämpande läkemedel utvärderas mot hjärt-kärl­sjukdom kopplad till kronisk njursjukdom

Kronisk njursjukdom medför ofta en kraftigt ökad risk för hjärt-kärlkomplikationer. Kan en målinriktad behandling med inflammationsdämpande läkemedel minska hjärtsjukligheten och den förhöjda dödligheten? Det ska utvärderas två internationella multicenterstudier där Akademiska sjukhuset/Uppsala universitet medverkar.

Porträttfotografi av Bengt Fellström.

Bengt Fellström, seniorprofessor i njurmedicin.

– Trots de senaste decenniernas om­fattande försök att komma till rätta med den ökande risken för hjärt­sjuklighet och dödlighet vid svår kronisk njur­sjukdom, bland annat med statiner, har inga banbrytande behandlings­förbättringar skett. Därför är dessa studier mycket angelägna. Fokus är om inflammation kan vara ett fram­gångs­rikt behandlings­mål, säger Bengt Fellström, senior professor i njurmedicin vid Akademiska sjuk­huset/Uppsala universitet, nationell koordinator och ledamot i styr­kommittén för en av studierna.

Kronisk njursjukdom är ett allvarligt tillstånd, som innebär att kroppen inte gör sig av med rest­produkter och vatten i tillräcklig mängd. Många patienter behöver dialys. Dessutom leder kronisk njur­sjukdom ofta till en kraftigt ökad risk för hjärt-kärl­komplika­tioner. Risken ökar gradvis ju längre dialys­behandlingen pågår. De största risk­faktorerna är högt blod­tryck, diabetes, rubbningar i viktiga fetter (dyslipidemi), avvikelser i kalcium-fosfat-PTH, tid i dialys och systemisk inflammation, dvs inflammation i flera organ samtidigt.

I flera studier de senaste åren har man prövat läke­medels­kandidater som blockerar effekterna av inter­leukin-6, ett protein som är viktig bud­bärare mellan immun­systemets celler, där man sett positiva effekter på bio­markörer relaterade till inflammation och hjärt­sjukdom.

En större internationell multi­center­studie har startat på 6 200 patienter med nedsatt njur­funktion, där man utvärderar en monoklonal antikropp mot just interleukin-6.

– Det handlar om ett mål­inriktat läke­medel mot proteinet inter­leukin-6, som används av immun­försvaret för att bekämpa vissa främmande ämnen. Den studien går ut på att undersöka om behandlingen faktiskt minskar före­komsten av hjärt-kärl­sjukdom. Patienterna ska följas under tre år, säger Maria Eriksson Svensson, överläkare och professor i njurmedicin vid Akademiska sjuk­huset/Uppsala universitet, tillika huvud­prövare i Uppsala.

Inom kort startar ytterligare en inter­nationell, randomiserad studie som ska inkludera cirka 2 100 dialys­patienter. Det är en så kallad fas III-studie, som startar i USA vid halvårs­skiftet och därefter successivt i Europa och Sverige. Patienterna slumpas in i två grupper där den ena får den nya läke­medels­kandidaten, en annan IL6-blockerare. Patienterna kommer att rekryteras på närmare 200 dialys­kliniker, där­ibland Akademiska sjuk­huset. Tidigare har en fas II-studie visat på mycket goda effekter på biomarkörer kopplade till hjärtsjukdom. Resultaten publiceras i den ansedda medicinska tidskriften Nature Medicine.

– Vi ska utvärdera ett inflamma­tions­dämpande läke­medel, en mono­klonal anti­kropp/IL6 hämmare, på patienter med kronisk njur­sjukdom och hög­risk­patienter i dialys. Patienterna kommer att följas upp under fyra till fem år för att fånga upp effekten på hjärt-kärl­­komplika­tioner. Dessutom kommer vi att kart­lägga säkerhets­aspekter eftersom dialys­patienter har ökad infektions­benägenhet, säger Maria Eriksson Svensson.

Fakta

Monoklonala antikroppar

  • Målinriktade läkemedel som baseras på proteiner som används av immun­försvaret för att bekämpa vissa främmande ämnen.
  • Benämningen mono­klonal innebär att anti­kropparna/proteinerna här­stammar från en enda klon och alltså är riktade mot samma mål­ämne.
  • Läkemedlen verkar unikt mot just de ämnen eller strukturer som man vill blockera.
  • Monoklonala antikroppar har använts i behandling av cancer sedan slutet av 90-talet. Idag används cirka olika 25 mono­klonala anti­kroppar rutin­mässigt vid behandling av cancer.

FÖLJ UPPSALA UNIVERSITET PÅ

Uppsala universitet på facebook
Uppsala universitet på Instagram
Uppsala universitet på Youtube
Uppsala universitet på Linkedin