Ny funktion hos blodkoagulationssystemet upptäckt

Blodkoagulationen är ett komplext system som skall se till att vi inte blöder ihjäl vid en skada samtidigt som blodet måste hållas flytande inne i blodkärlen så att vi inte drabbas av blodproppar. Koagulationssystemet består av många komponenter, bland annat koagulationsfaktorer vilka är cirkulerande serinproteaser. Samtidigt som blodkoagulationen måste se till att blodet levrar sig efter en skada vet man idag att även cellers och vävnaders funktion påverkas, och att koagulationsfaktorer direkt kan aktivera cellsignalering.

I en ny studie från Uppsala Universitet visas hur triggern för koagulationsprocessen, koagulationsfaktor VIIa tillsammans med sin receptor Tissue Factor, direkt kan klyva i den extracellulära delen i cellytereceptorerna EphB2 och EphA2, vilket påverkar hur receptorerna svarar på sin naturliga ligand. Detta leder till ökad cellsegregering. I ett samarbete med Masspektrometri-plattformen på SciLifeLab i Uppsala kunde även det exakta klyvningsstället i EphB2 och EphA2 identifieras.

Cellsignalering via Eph-receptorerna har bland annat stor betydelse vid bl. a embryonalutvecklingen och kärlnybildning.

- Vi vet att koagulationssystemet är tätt sammankopplat med en rad sjukdomsprocesser och vid exempelvis cancer, hjärtkärlsjukdom och diabetes förekommer ofta en förhöjd koagulationsaktivitet. Vi hoppas att upptäckterna på sikt gör att vi kan få en bättre förståelse för blodkoagulationens roll i olika sjukdomstillstånd på den molekylära nivån, säger doktoranden Oskar Eriksson som gjort arbetet tillsammans med Agneta Siegbahn, huvudförfattare och professor institutionen för medicinska vetenskaper.

Referens: Eriksson O, Ramström M, Hörnaeus K, Bergquist J, Mokhtari D, Siegbahn A (2014) The Eph tyrosine kinase receptors are novel proteolytic substrates of TF/FVIIa.
J Biol Chem, Papers in press