Läkemedelsupptag i kroppen

I tarmen och i andra organ finns proteiner som skyddar cellerna från främmande ämnen och läkemedel. Sofia Berggren har studerat sådana proteiner i tarm och även ett enzym som är involverat i nedbrytningen av 50% av alla läkemedel som finns på marknaden idag. I tarmen finns det i det yttre cellmembranet speciella proteiner som hindrar läkemedel och andra kroppsfrämmande ämnen från att ta sig in i kroppen. Ämnena kastas helt enkelt ut från membranet igen. Proteinerna kallas för effluxproteiner och den första av dessa upptäcktes på 1970-talet och kallas P-glykoprotein (Pgp). Pgp är det mest kända effluxproteinet. Hela tiden upptäcks nya proteiner med liknande funktion. Pgp finns förutom i tarmen även i blodhjärnbarriären och normaldoser av läkemedel har visats vara dödliga för råttor som saknat Pgp i hjärnan. CYP3A4 är ett mycket viktigt enzym som metaboliserar c:a 50% av alla läkemedel som finns på marknaden idag. Metabolismen innebär att substanserna modifieras till att bli mer vattenlösliga och därmed lättare utsöndras från kroppen. Det finns ett flertal teorier i litteraturen som går ut på att Pgp och CYP3A4 samarbetar i eliminationen av kroppsfrämmande substanser. Sofia Berggren har i sitt avhandlingsarbete mätt uttrycket av effluxproteiner och CYP3A4 i olika regioner av tarmen. Hon har sett att de mest förekommer i de övre delarna av tarmen för att successivt minska längre nedåt. Substanserna ropivakain, lidokain och bupivakain som är lokalbedövande substanser har tidigare testats som inflammationshämmande behandling vid inflammatorisk tarmsjukdom. I Sofia Berggrens arbete fungerade dessa som modellsubstanser. Hon ville med deras hjälp studera betydelsen av effluxproteiner som till exempel Pgp för transport av läkemedel genom tarmmembranet. Det visade sig att efflux av Pgp troligtvis var involverat i tarmtransporten av modellsubstanserna men att det inte har så stor betydelse för absorptionen. Det kan vara så att betydelsen av Pgp överskattas vid användande av in vitro-metoder eftersom ingen effekt sågs i mer in vivo-lika modeller. En annan hypotes som Sofia Berggren testat var att Pgp kanske inte bara transporterar läkemedelssubstansen utan kanske också medverkar till utsöndring av bildade metaboliter. Ett exempel är ropivakains metabolit PPX som bildas av CYP3A4 i tarmmembranet. PPX utsöndras 8 gånger mer ut mot tarmen jämfört med mot blodet. Men Pgp kunde inte förklara den polariserade utsöndringen av metabolit mot tarmen. Mer information: Sofia Berggren kan nås på 018-471 46 46, e-post: Sofia.Berggren@farmaci.uu.se Läs avhandling på: http://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-7229 Länk till pressmeddelande med eventuella bilder: http://info.uu.se/press.nsf/pm/lakemedelsupptag.i.idC69.html Pressinformatör Anneli Waara E-post Anneli.Waara@uadm.uu.se Telefon: 018-471 1974 Mobil: 0704-250718 Fax: 018- 471 1520 Adress: Box 256, 751 05 Uppsala