Ny studie: Bindningsstabilitet är nyckel till effektiv T-cellsrespons
Med en specialdesignad peptid och en ny modell för analys av läkemedelsmolekylers beteende i subkutan miljö visar Sara Mangsbo och Per Hansson att T-cellsaktivering kan effektiviseras genom molekylär finjustering. Studien är publicerad i International Journal of Biological Macromolecules.
Med utgångspunkt i den egna teknikplattformen ADAC har Sara Mangsbo, professor vid Uppsala universitet, utvecklat ett system för riktad tillförsel av tumörantigener som aktiverar kroppens T-celler, vilka i sin tur kan döda tumörcellen. Metoden bygger på den specialdesignade peptiden pTag, som kopplar antigenet till en målsökande antikropp. I en ny studie, utförd i samarbete med universitetets forskargrupp i farmaceutisk fysikalisk kemi, presenteras nu resultat av stor vikt för projektets vidare utveckling.
Sara Mangsbo, Institutionen för farmaci
– Vi har tidigare visat i cell- och in vivo-modeller att vår teknik fungerar. I den aktuella studien analyserar vi vad som sker på cell- och organismnivå när vi byter ut en enda aminosyra i pTag. Våra svar visar att bindningens stabilitet är avgörande för att uppnå önskad effekt på T-cellresponsen, vilket ger viktig information om både läkemedelskandidaten och dess potentiella kliniska användning, säger Sara Mangsbo, professor i protein- och antikroppsläkemedel.
En central faktor i studien är en ny biorelevant, syntetisk modell som, genom att efterlikna den extracellulära miljön i mänsklig subkutan vävnad, visar hur terapeutiska molekyler förväntas spridas och röra sig i kroppen. Metoden, som förenar en extracellulär matris med mikroskopi och FRAP-metodik, presenterades nyligen i Julia Parlows avhandling vid Institutionen för läkemedelskemi.
Per Hansson, Institutionen för läkemedelskemi
– Vår modell erbjuder ett mer precist komplement till tidigare verktyg, och via vårt engagemang i SweDeliver vet vi att verktyget välkomnas av både akademi och läkemedelsindustri. I vårt samarbete med Sara Mangsbo bekräftar vi att de svar vår modell ger stämmer med djurmodeller, samtidigt som publiceringen sätter en värdefull kvalitetsstämpel på att vår metod levererar robusta resultat, säger Per Hansson, professor i farmaceutisk fysikalisk kemi.
Arbetet fortsätter nu med att bredda användningen av ADAC-teknologin till att studera leverans av fler läkemedelsmodaliteter. Med finansiering från Marie Skłodowska-Curie Actions och ITN rekryteras just nu två doktorander som redan i vår ansluter till teamet vid Uppsalas Biomedicinskt Centrum.
– Vi erhåller anslaget inom ramarna för ON-TRACT, ett nytt europeiskt konsortium där akademi och industri tillsammans banar väg för tillämpning av oligonukleotider i läkemedelsbehandlingar. För oss innebär det både resurser att ta vår egen teknik framåt och värdefullt utrymme att stärka våra internationella nätverk, säger Sara Mangsbo.
Fakta
- Den publicerade studien är utförd i samarbete mellan Ida Laurén, David Juriga, Per Hansson, Sara Mangsbo et al.
- Arbetet med fortsatt utveckling av modellen för studier av terapeutiska molekyler i mänsklig subkutan miljö fortsätter bland annat inom ramarna för Rojita Jadharis doktorandprojekt: Transport av konjugerade system för läkemedelstillförsel från det subkutana injektionsstället till lymfsystemet.
Kontakt
Per Hansson, professor
Institutionen för läkemedelskemi
Per.Hansson@ilk.uu.se
Sara Mangsbo, professor
Institutionen för farmaci
Sara.Mangsbo@uu.se
text: Magnus Alsne, foto: Mikael Wallerstedt, Pernilla Sjöholm