Mia Phillipson
Min forskargrupp upptäcker nya funktioner hos immunceller som är viktiga för att kroppens olika vävnader och organ ska fungera. Vårt övergripande mål är att dessa upptäckter ska resultera i nya immunoterapier där immuncellernas naturliga funktioner styrs och förstärks för att behandla exempelvis hjärtkärlsjukdom, diabetes, inflammatorisk tarmsjukdom, och cancer.
Projekt
Immunsystemets celler har unika egenskaper som gör dem välrustade för att läsa av och reagera på små förändringar i deras miljö. Hittills har vår kunskap om immuncellernas funktioner framför allt byggt på studier av olika sjukdomar där immuncellerna finner och dödar bakterier, virus eller tumörceller, eller orsakar vävnadsskada när de är överaktiverade vid allergier och autoimmuna sjukdomar. Om och hur immuncellerna bidrar till utveckling, läkning eller funktion av friska vävnader och organ är väsentligen outforskat.
Ursprung, rekrytering och karaktärisering av pro-angiogena neutrofiler under vävnadshomeostas och sjukdom
Vi har tidigare upptäckt en subpopulation av neutrofiler som kan stimulera blodkärlsnybildning efter att de rekryteras till områden med syrebrist. Rekryteringen av dessa proangiogena neutrofiler är beroende av specifika adhesionsmolekyler, vilket gör att det är möjligt att reglera denna process utan att försämra rekryteringen av klassiska neutrofiler till infektioner. I pågående projekt karaktäriserar vi ursprunget och rekryteringen av dessa proangiogena neutrofiler, samt deras egenskaper i olika vävnader med syrebrist, såsom vid hjärtkärlsjukdom, organtransplantation, vävnadsläkning och cancer.
Makrofagernas bidrag till läkeprocesser
Makrofager bebor alla kroppens vävnader. Vi har tidigare funnit att de i skadad vävnad med syrebrist ackumuleras perivaskulärt kring de nybildade blodkärlen, och att detta är viktigt för att blodflödet genom dessa blodkärl ska upprättas så att skadan kan läka.
Vi har även funnit att makrofager bidrar till sårläkning, och har utvecklat ett sätt att få dem att läka såret snabbare. Baserat på dessa upptäckter bildade vi Ilya Pharma AB. Ilya Pharma är ett läkemedelsutvecklingsbolag vars läkemedelskandidater är mjölksyrebakterier som modifierats att producera olika humana protein som instruerar makrofagerna att läka såret snabbare. Denna teknikplattform möjliggör on-site produktion och leverans av kortlivade substanser, och därmed utvecklandet av kostnads-effektiva och tillgängliga immunoterapier med lång hållbarhet.
Idag följer min forskargrupp upp dessa observationer, och undersöker olika makrofagfunktioner som är viktiga för att läka den skadade vävnaden. Denna kunskap är viktig för att vi ska kunna förstå hur vi kan få makrofagerna att läka och normalisera vävnader och organ efter skada.
Inflammatorisk tarmsjukdom
Magtarmkanalen huserar en väldigt stor mängd bakterier utan att normalt bli inflammerad. Min forskargrupp försöker förstå hur tarmepitelet och tarmslemhinnans immunceller förhindrar bakterierna att ta sig från tarmen vidare in i kroppen, och hur bakterierna påverkar miljön i tarmen. Vi undersöker hur tillskott av probiotiska bakterier påverkar tarmens hälsa. Vi har nyligen funnit att de Peyerska placken i tunntarmslemhinnan tar upp, förstärker och sänder vidare signaler från vissa probiotiska bakterier. Detta resulterar i att IgA produktionen i tunn-och tjocktarm ökar, vilket avgör vilka andra bakterier som trivs i tarmen och skyddar mot tarminflammation, kolit. Vi vill nu förstå mer om samspelet mellan bakterier och immunceller, för att förstå hur vi kan påverka detta för att behandla inflammatorisk tarmsjukdom.
Diabetes
Vid diabetes har förmågan att reglera blodsockernivåerna försämrats, vilket kan bero på att insulinproduktionen från pankreasöarna inte räcker till eller att perifer insulinresistens utvecklats. Vi vet att olika immunceller bidrar på olika sätt till diabetes, men om de även är viktiga för utvecklingen och mognaden av pankreasöarna efter födseln är fortfarande oklar. Som en del av Uppsala Diabetescenter (UDC), undersöker vi pankreasmakrofagernas roll vid födseln för pankreasöarnas långtidsfunktion.
Gruppmedlemmar
Publikationer
Corpora cavernosa fibroblasts mediate penile erection
Ingår i Science, 2024
Macrophages behave like mural cells to promote healing of ischemic muscle injury
Ingår i NATURE CARDIOVASCULAR RESEARCH, s. 625-626, 2024
Ingår i American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology, 2024
- DOI för Oral administration of CXCL12-expressing Limosilactobacillus reuteri improves colitis by local immunomodulatory actions in preclinical models
- Ladda ner fulltext (pdf) av Oral administration of CXCL12-expressing Limosilactobacillus reuteri improves colitis by local immunomodulatory actions in preclinical models
Ingår i Nature Cardiovascular Research, s. 685-700, 2024
- DOI för Macrophages upregulate mural cell-like markers and support healing of ischemic injury by adopting functions important for vascular support
- Ladda ner fulltext (pdf) av Macrophages upregulate mural cell-like markers and support healing of ischemic injury by adopting functions important for vascular support
Ingår i Nature Communications, 2023
Ingår i Chest, s. 503-516, 2023
- DOI för OSA Is Associated With the Human Gut Microbiota Composition and Functional Potential in the Population-Based Swedish CardioPulmonary bioImage Study
- Ladda ner fulltext (pdf) av OSA Is Associated With the Human Gut Microbiota Composition and Functional Potential in the Population-Based Swedish CardioPulmonary bioImage Study
Ingår i eClinicalMedicine, 2023
- DOI för Engineered bacteria to accelerate wound healing: an adaptive, randomised, double-blind, placebo-controlled, first-in-human phase 1 trial
- Ladda ner fulltext (pdf) av Engineered bacteria to accelerate wound healing: an adaptive, randomised, double-blind, placebo-controlled, first-in-human phase 1 trial
Ingår i PLOS ONE, 2022
The anti-inflammatory peptide Catestatin blocks chemotaxis
Ingår i Journal of Leukocyte Biology, s. 273-278, 2022
Impact of SARS-CoV-2 infection on vaccine-induced immune responses over time
Ingår i Clinical & Translational Immunology (CTI), 2022
Ingår i Immunity, Inflammation and Disease, 2022
- DOI för Long-term SARS-CoV-2-specific and cross-reactive cellular immune responses correlate with humoral responses, disease severity, and symptomatology
- Ladda ner fulltext (pdf) av Long-term SARS-CoV-2-specific and cross-reactive cellular immune responses correlate with humoral responses, disease severity, and symptomatology
Ingår i Journal of Internal Medicine, s. 72-80, 2022
How can we optimize the development of drugs for wound healing?
Ingår i Expert Opinion on Drug Discovery, s. 93-96, 2022
Ingår i The Lancet - Infectious diseases, s. 943-945, 2022
Ingår i Journal of Inflammation Research, s. 4995-5008, 2022
Ingår i Vaccines, 2022
- DOI för Duration of SARS-CoV-2 Immune Responses Up to Six Months Following Homologous or Heterologous Primary Immunization with ChAdOx1 nCoV-19 and BNT162b2 mRNA Vaccines
- Ladda ner fulltext (pdf) av Duration of SARS-CoV-2 Immune Responses Up to Six Months Following Homologous or Heterologous Primary Immunization with ChAdOx1 nCoV-19 and BNT162b2 mRNA Vaccines
Ingår i Pharmaceutics, 2022
Symptoms and Functional Impairment Assessed 8 Months After Mild COVID-19 Among Health Care Workers
Ingår i Journal of the American Medical Association (JAMA), s. 2015-2016, 2021
Ingår i PLOS ONE, 2021
Perivascular macrophages regulate blood flow following tissue damage
Ingår i Circulation Research, s. 1694-1707, 2021
Ingår i Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, s. 988-994, 2021
Distinct B cell subsets in Peyer's patches convey probiotic effects by Limosilactobacillus reuteri
Ingår i Microbiome, 2021
Ingår i Journal of Pharmaceutical Sciences, s. 239-250, 2021
Ingår i mBio, 2021
SARS-CoV-2 exposure, symptoms and seroprevalence in healthcare workers in Sweden
Ingår i Nature Communications, 2020
Erik Persson (1941-2020): a Remembrance
Ingår i Acta Physiologica, 2020
The discovery and development of topical medicines for wound healing
Ingår i Expert Opinion on Drug Discovery, s. 485-497, 2019
The Healing Power of Neutrophils
Ingår i Trends in immunology, s. 635-647, 2019
Ingår i Molecular Nutrition & Food Research, 2019
Ingår i Nutrients, 2019
- DOI för Dietary Fiber in Bilberry Ameliorates Pre-Obesity Events in Rats by Regulating Lipid Depot, Cecal Short-Chain Fatty Acid Formation and Microbiota Composition
- Ladda ner fulltext (pdf) av Dietary Fiber in Bilberry Ameliorates Pre-Obesity Events in Rats by Regulating Lipid Depot, Cecal Short-Chain Fatty Acid Formation and Microbiota Composition
High Resolution Intravital Imaging of the Renal Immune Response to Injury and Infection in Mice
Ingår i Frontiers in Immunology, 2019
Turning Up the Heat: Local Temperature Control During in vivo Imaging of Immune Cells
Ingår i Frontiers in Immunology, 2019
The neutrophil: one cell on many missions or many cells with different agendas?
Ingår i Cell and Tissue Research, s. 415-423, 2018
Perivascular macrophages regulate blood flow following tissue damage
Ingår i European Journal of Clinical Investigation, s. 44-45, 2018
Ingår i European Journal of Clinical Investigation, s. 78-78, 2018
Ingår i European Journal of Clinical Investigation, s. 79-79, 2018
Ingår i European Journal of Clinical Investigation, s. 79-79, 2018
Elucidating the dynamics and role of peri-vascular macrophages
Ingår i European Journal of Clinical Investigation, s. 82-83, 2018
Ingår i European Journal of Clinical Investigation, s. 83-83, 2018
Citrullinated histone H3 as a novel prognostic blood marker in patients with advanced cancer
Ingår i PLOS ONE, 2018
Ingår i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, s. 1895-1900, 2018
The multitasking neutrophils and their involvement in angiogenesis
Ingår i Current opinion in hematology, s. 3-8, 2017
Vascular sprouts induce local attraction of proangiogenic neutrophils
Ingår i Journal of Leukocyte Biology, s. 741-751, 2017
Implanted biomaterials: Neutrophil-mediated vascularization
Ingår i Nature Biomedical Engineering, 2017
Targeting vascular and leukocyte communication in angiogenesis, inflammation and fibrosis
Ingår i Nature reviews. Drug discovery, s. 125-142, 2016
Ingår i PLOS ONE, 2016
- DOI för In Vivo and In Vitro Detection of Luminescent and Fluorescent Lactobacillus reuteri and Application of Red Fluorescent mCherry for Assessing Plasmid Persistence
- Ladda ner fulltext (pdf) av In Vivo and In Vitro Detection of Luminescent and Fluorescent Lactobacillus reuteri and Application of Red Fluorescent mCherry for Assessing Plasmid Persistence
Ingår i Acta Physiologica, s. 300-310, 2016
Ingår i American Journal of Pathology, s. 1094-1103, 2015
Ingår i Blood, s. 2016-2026, 2015
Ingår i Cell Transplantation, s. 263-276, 2015