Markus Sjöblom
Cytostatika-inducerade biverkningar i tarmen
Kemoterapeutiska läkemedel (cytostatika) dödar cancerceller genom att rikta sig mot cellulära mekanismer hos snabbt delande celler, men dessa läkemedel är tyvärr inte specifika för cancerceller och leder därmed ofta till biverkningar. En celltyp som är särskilt känslig för cytostatika är de snabbt prolifererande stamcellerna i tarmens epitel.
Upp till 90% av alla cancerpatienter som behandlas med cytostatika upplever gastrointestinal (GI) toxicitet som leder till slemhinneinflammation i tarmen.
Denna inflammation karakteriseras ofta av svår diarré, ökad slemhinne-permeabilitet och sår, men också smärta, infektioner och viktförlust, vilket bidrar till en minskad livskvalitet. Dessa biverkningar kräver ofta dosreducering, vilket begränsar behandlingens effektivitet och kan i sig utgöra ett livshotande tillstånd hos svaga och sårbara patienter.
Min forskningsgrupp studerar mekanismer som har potential att minska den cytostatika-inducerade inflammationen i tarmslemhinnan och att utveckla nya interventionsstrategier som förbättrar behandlingen av cancer.
För närvarande arbetar vi med att studera effekterna av melatonin, anti-oxidanter och anti-inflammatoriska läkemedel vid cytostatika-inducerade inflammation i tarmslemhinnan in vivo. Vi arbetar med råttor, men även möss, som modellsystem. I nära samarbete undersöker vi även mekanismer med hjälp av organoider från tarm.
Fysiologiska parametrar som vi studerar är slemhinnans permeabilitet, sekretion av elektrolyter, absorption och sekretion av vätska och tarmmotorik i kombination med histologi och olika molekylära tekniker.
Publikationer
Ingår i Scientific Reports, 2024
- DOI för LRBA, a BEACH protein mutated in human immune deficiency, is widely expressed in epithelia, exocrine and endocrine glands, and neurons
- Ladda ner fulltext (pdf) av LRBA, a BEACH protein mutated in human immune deficiency, is widely expressed in epithelia, exocrine and endocrine glands, and neurons
Ingår i PLOS ONE, 2024
Anakinra and dexamethasone treatment of idarubicin-induced mucositis and diarrhoea in rats
Ingår i Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, s. 507-516, 2023
The progression of doxorubicin-induced intestinal mucositis in rats
Ingår i Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology, s. 247-260, 2023
Ingår i Digestive Diseases and Sciences, s. 1815-1823, 2023
Ingår i International Journal of Molecular Sciences, 2022
Effects of α2-adrenoceptor stimulation on luminal alkalinisation and net fluid flux in rat duodenum
Ingår i PLOS ONE, 2022
Ingår i International Journal of Molecular Sciences, 2022
Evaluation and validation of chemotherapy‐specific diarrhoea and histopathology in rats
Ingår i Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology, s. 536-546, 2022
Ingår i Acta Pharmaceutica Sinica B, s. 1667-1675, 2021
Ingår i International Journal of Molecular Sciences, 2021
- DOI för Melatonin-Activated Receptor Signaling Pathways Mediate Protective Effects on Surfactant-Induced Increase in Jejunal Mucosal Permeability in Rats
- Ladda ner fulltext (pdf) av Melatonin-Activated Receptor Signaling Pathways Mediate Protective Effects on Surfactant-Induced Increase in Jejunal Mucosal Permeability in Rats
Chemotherapeutics-Induced Intestinal Mucositis: Pathophysiology and Potential Treatment Strategies
Ingår i Frontiers in Pharmacology, 2021
Ingår i Pharmaceutics, 2021
Prevention of Rat Intestinal Injury with a Drug Combination of Melatonin and Misoprostol
Ingår i International Journal of Molecular Sciences, 2020
Regional Intestinal Drug Permeability and Effects of Permeation Enhancers in Rat
Ingår i Pharmaceutics, 2020
Ingår i Pharmaceutics, 2020
- DOI för The In Vivo Effect of Transcellular Permeation Enhancers on the Intestinal Permeability of Two Peptide Drugs Enalaprilat and Hexarelin
- Ladda ner fulltext (pdf) av The In Vivo Effect of Transcellular Permeation Enhancers on the Intestinal Permeability of Two Peptide Drugs Enalaprilat and Hexarelin
Intestinal absorption-modifying excipients: A current update on preclinical in vivo evaluations
Ingår i European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics, s. 411-420, 2019
Ingår i European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics, s. 387-395, 2019
Ingår i European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics, s. 31-37, 2019
Ingår i Acta Physiologica, 2019
Ingår i International Journal of Pharmaceutics, s. 158-168, 2018
Ingår i International Journal of Pharmaceutics, s. 239-248, 2018
Ingår i European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics, s. 222-230, 2018
Time-dependent effects on small intestinal transport by absorption-modifying excipients
Ingår i European journal of pharmaceutics and biopharmaceutics, s. 19-28, 2018
Short-chain fatty acids augment rat duodenal mucosal barrier function
Ingår i Experimental Physiology, s. 791-803, 2017
Ingår i Molecular Pharmaceutics, s. 4243-4251, 2017
Ingår i PLOS ONE, 2017
Neuropeptide S Reduces Gut Motility in Rats and Humans
Ingår i The FASEB Journal, 2015
Ingår i American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology, 2015
Ingår i Acta Physiologica, s. 4-4, 2015
Ingår i Acta Physiologica, s. 2-3, 2015
Ingår i Acta Physiologica, s. 573-589, 2014
Ingår i PLOS ONE, 2014
Ingår i Acta Physiologica, s. 152-165, 2014
Neuropeptide S reduce small intestinal motility in rats and humans
Ingår i Acta Physiologica, s. 94-94, 2014
Ingår i Regulatory Peptides, s. 46-53, 2013
Melatonin inhibits alcohol-induced increases in duodenal mucosal permeability in rats in vivo
Ingår i American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology, 2013
Ingår i Journal of Pineal Research, s. 282-291, 2013
Gastroduodenal Bicarbonate Secretion
Ingår i Physiology of the Gastrointestinal Tract, s. 1311-1340, Academic, 2012
Ingår i Acta Physiologica, s. 433-451, 2012
Duodenal epithelial sensing of luminal acid: role of carbonic anhydrases
Ingår i Acta Physiologica, s. 85-95, 2011
Ingår i Acta Physiologica, s. 141-150, 2011
Ingår i Acta Physiologica, s. 181-191, 2010
Ingår i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, s. 13094-13099, 2009
Ingår i The FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, s. 204-213, 2009
CFTR and its key role in in vivo resting and luminal acid-induced duodenal HCO3-secretion
Ingår i Acta Physiologica, s. 357-365, 2008
Ingår i Acta Physiologica, s. 325-335, 2007
Ingår i American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology, 2007
Ingår i American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology, 2007
Ingår i Scandinavian Journal of Gastroenterology, s. 1279-1289, 2006