Prediktiv Farmakokinetik och Farmakodynamik

Vår forskning
Vår forskning i Prediktiv Farmakokinetik och Farmakodynamik fokuserar på att karaktärisera och kvantifiera dos-koncentration-effekt/toxicitets-samband för nya och tillgängliga läkemedel mot bakteriella infektioner och mot olika typer av cancer.
Vårt mål är att utveckla modeller och metoder som kan förutsäga vilken doseringsstrategi som ger mest information i experimentella och kliniska studier samt bäst effekt – med tolererbara biverkningar – i klinisk praxis. Vi förbättrar tolkningen av data genom integrering av in vitro, in vivo och klinisk information via farmakokinetisk-farmakodynamisk (PKPD) modellering.
Den utvecklade metodologin förväntas underlätta läkemedelsutvecklingen och identifiering av optimal behandlingsterapi med hjälp av befintliga läkemedel.
Aktuell forskning
Bakteriella infektioner
Antibiotikaresistens är ett snabbt växande globalt problem. För att övervinna och motverka uppkomst av resistens, bidrar vi till att på ett rationellt sätt utveckla nya terapier, till exempel strategier där flera antibiotikum administreras i kombination. Det övergripande målet är att utveckla robusta metoder, baserade på prekliniska data, som kan förutsäga kliniska utfallsvariabler för terapier mot allvarliga infektioner orsakade av svårbehandlade patogener.
Vi utvecklar mekanismbaserade PKPD modeller som beskriver bakterietillväxt, avdödning och resistensutveckling. I dessa analyser integreras in vitro och in vivo data för att prediktera effekter över tid av olika doseringsregimer som sedan kan länkas till olika typer av kliniska data.
Vi undersöker också hur immunförsvaret och biomarkörer är kopplade till den bakterieavdödande effekten och kan användas för skalning mellan olika djurslag.
Utvalda publiceringar
- Lena E Friberg. Pivotal Role of Translation in Anti-Infective Development Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2021.
- Iris K Minichmayr, Vincent Aranzana-Climent, Lena E Friberg. Pharmacokinetic/pharmacodynamic models for time courses of antibiotic effects. International Journal of Antimicrobial Agents, September 2022.
- Vincent Aranzana-Climent, Diarmaid Hughes, Sha Cao, Magdalena Tomczak, Malgorzata Urbas, Dorota Zabicka, Carina Vingsbo Lundberg, Jon Hansen, Johan Lindberg, Sven N Hobbie, Lena E Friberg. Translational in vitro and in vivo PKPD modelling for apramycin against Gram-negative lung pathogens to facilitate prediction of human efficacious dose in pneumonia. Clinical Microbiology and Infection, October 2022.
- Anders Thorsted, Elisabet I Nielsen, Lena E Friberg. Pharmacodynamics of immune response biomarkers of interest for evaluation of treatment effects in bacterial infections. International Journal of Antimicrobial Agents, September 2020.
Forskare Bakteriella infektioner: Lena Friberg, Romain Aubry, Diego Vera, Irene Hernández-Lozano, Viktor Rognås, Chenyan Zhao, Amaury O’Jeanson, Raphael Saporta, Haini Wen.

Onkologi
Antalet cancerterapier under utveckling har ökat kraftigt under de senaste decennierna. Detta sätter höga krav att på att tidigt stadium kunna förutsäga den kliniska potentialen för en ny terapi där önskade och oönskade effekter ska vägas mot varandra i ett komplext biologiskt system.
Vi skapar PKPD-modeller som beskriver tidsprofiler för en rad olika variabler relaterade till behandling med cytostatika och så kallade målsökande- och immun-terapier. Vi karaktäriserar samband mellan dos, koncentration, biomarkörer, biverkningar, tumörstorlek (diametrar, volymer), tumör- och immunresponsaktivitet, patientrapporterad utvärdering av terapin (PRO) samt överlevnad. Dessa modeller integreras för att definiera en doseringsstrategi som bäst balanserar biverkningar, livskvalitet och överlevnad.
Vi utvecklar också metoder som strävar efter att förbättra läkemedelsterapi hos barn med cancer genom att minimera risken för allvarliga biverkningar utan att samtidigt öka risken för återfall. Vi undersöker också vilka tidsvarierande mått på tumörstorlek och biomarkörer som bäst kan förutsäga överlevnad.
För att optimera translation (skalning) från preklinik till klinik bygger vi mekanistiska modeller för avancerade behandlingar såsom terapeutiska vacciner och kombinationsterapier med bispecifika antikroppar. Modellerna syftar till att vara av värde för att stödja utvecklingen av nya och befintliga läkemedelsbehandlingar, och att vara ett verktyg vid dosjusteringar för en individuell patient.
Utvalda publiceringar:
- Sreenath M Krishnan, Lena E Friberg. Bayesian forecasting of tumor size metrics and overall survival. CPT: Pharmacometrics & Systems Pharmacology, December 2022.
- Ida Netterberg, Mats O Karlsson, Leon W M M Terstappen, Miriam Koopman, Cornelis J A Punt, Lena E Friberg. Comparing Circulating Tumor Cell Counts with Dynamic Tumor Size Changes as Predictor of Overall Survival: A Quantitative Modeling Framework. Clinical Cancer Research, September 2020.
- Maddalena Centanni, Sreenath M Krishnan, Lena E Friberg. Model-based Dose Individualization of Sunitinib in Gastrointestinal Stromal Tumors. Clinical Cancer Research, September 2020.
Forskare Onkologi: Lena Friberg, Maddalena Centanni, Eman Ibrahim, Han Liu, Daniel Centanni, Javier Sanchez Fernandez.

Gruppmedlemmar
Publikationer
Ingår i CPT, s. 2038-2049, 2023
- DOI för A Markov model of fibrosis development in nonalcoholic fatty liver disease predicts fibrosis progression in clinical cohorts
- Ladda ner fulltext (pdf) av A Markov model of fibrosis development in nonalcoholic fatty liver disease predicts fibrosis progression in clinical cohorts
Ingår i CPT, s. 1804-1818, 2023
- DOI för A model‐based approach leveraging in vitro data to support dose selection from the outset: A framework for bispecific antibodies in immuno‐oncology
- Ladda ner fulltext (pdf) av A model‐based approach leveraging in vitro data to support dose selection from the outset: A framework for bispecific antibodies in immuno‐oncology
Ingår i JAC - Antimicrobial Resistance, 2025
- DOI för A model-based evaluation of the pharmacokinetics-pharmacodynamics (PKPD) of avibactam in combination with ceftazidime
- Ladda ner fulltext (pdf) av A model-based evaluation of the pharmacokinetics-pharmacodynamics (PKPD) of avibactam in combination with ceftazidime
Ingår i CPT, s. 1738-1750, 2023
- DOI för A multistate modeling and simulation framework to learn dose-response of oncology drugs: Application to bintrafusp alfa in non‐small cell lung cancer
- Ladda ner fulltext (pdf) av A multistate modeling and simulation framework to learn dose-response of oncology drugs: Application to bintrafusp alfa in non‐small cell lung cancer
Ingår i International Journal of Antimicrobial Agents, 2025
- DOI för An integrative and translational PKPD modelling approach to explore the combined effect of polymyxin B and minocycline against Klebsiella pneumoniae
- Ladda ner fulltext (pdf) av An integrative and translational PKPD modelling approach to explore the combined effect of polymyxin B and minocycline against Klebsiella pneumoniae
Ingår i CPT, s. 1305-1318, 2023
- DOI för Assessment of ibrutinib scheduling on leukocyte, lymph node size and blood pressure dynamics in chronic lymphocytic leukemia through pharmacokinetic-pharmacodynamic models
- Ladda ner fulltext (pdf) av Assessment of ibrutinib scheduling on leukocyte, lymph node size and blood pressure dynamics in chronic lymphocytic leukemia through pharmacokinetic-pharmacodynamic models
Bayesian forecasting of tumor size metrics and overall survival
Ingår i CPT, s. 1604-1613, 2022
- DOI för Bayesian forecasting of tumor size metrics and overall survival
- Ladda ner fulltext (pdf) av Bayesian forecasting of tumor size metrics and overall survival
Ingår i International Immunopharmacology, 2024
- DOI för Bridging responses to a human telomerase reverse transcriptase-based peptide cancer vaccine candidate in a mechanism-based model
- Ladda ner fulltext (pdf) av Bridging responses to a human telomerase reverse transcriptase-based peptide cancer vaccine candidate in a mechanism-based model
Ingår i International Journal of Antimicrobial Agents, 2025
- DOI för Ceftazidime-avibactam (CAZ-AVI) pharmacokinetics in critically ill patients undergoing continuous venovenous hemodiafiltration (CVVHDF)
- Ladda ner fulltext (pdf) av Ceftazidime-avibactam (CAZ-AVI) pharmacokinetics in critically ill patients undergoing continuous venovenous hemodiafiltration (CVVHDF)
Ingår i Frontiers in Pharmacology, 2024
- DOI för Combining mathematical modeling, in vitro data and clinical target expression to support bispecific antibody binding affinity selection: a case example with FAP-4-1BBL
- Ladda ner fulltext (pdf) av Combining mathematical modeling, in vitro data and clinical target expression to support bispecific antibody binding affinity selection: a case example with FAP-4-1BBL
Effect of Scalp Cooling on the Pharmacokinetics of Paclitaxel
Ingår i Cancers, 2021
- DOI för Effect of Scalp Cooling on the Pharmacokinetics of Paclitaxel
- Ladda ner fulltext (pdf) av Effect of Scalp Cooling on the Pharmacokinetics of Paclitaxel
Efficacy of EBL-1003 (apramycin) against Acinetobacter baumannii lung infections in mice
Ingår i Clinical Microbiology and Infection, s. 1315-1321, 2021
- DOI för Efficacy of EBL-1003 (apramycin) against Acinetobacter baumannii lung infections in mice
- Ladda ner fulltext (pdf) av Efficacy of EBL-1003 (apramycin) against Acinetobacter baumannii lung infections in mice
Ingår i CPT, s. 396-409, 2024
- DOI för Evaluation of the potential impact on pharmacokinetics of various cytochrome P450 substrates of increasing IL-6 levels following administration of the T-cell bispecific engager glofitamab
- Ladda ner fulltext (pdf) av Evaluation of the potential impact on pharmacokinetics of various cytochrome P450 substrates of increasing IL-6 levels following administration of the T-cell bispecific engager glofitamab
Ingår i Leukemia, s. 712-719, 2024
- DOI för Increase in peg-asparaginase clearance as a predictor for inactivation in patients with acute lymphoblastic leukemia
- Ladda ner fulltext (pdf) av Increase in peg-asparaginase clearance as a predictor for inactivation in patients with acute lymphoblastic leukemia
Integrated modeling of biomarkers, survival and safety in clinical oncology drug development
Ingår i Advanced Drug Delivery Reviews, 2025
- DOI för Integrated modeling of biomarkers, survival and safety in clinical oncology drug development
- Ladda ner fulltext (pdf) av Integrated modeling of biomarkers, survival and safety in clinical oncology drug development
Ingår i CPT, s. 1972-1987, 2023
- DOI för Model‐based assessment of neutrophil‐mediated phagocytosis and digestion of bacteria across in vitro and in vivo studies
- Ladda ner fulltext (pdf) av Model‐based assessment of neutrophil‐mediated phagocytosis and digestion of bacteria across in vitro and in vivo studies
Ingår i Journal of Antimicrobial Chemotherapy, s. 3150-3159, 2024
- DOI för Model-based translation of results from in vitro to in vivo experiments for afabicin activity against Staphylococcus aureus
- Ladda ner fulltext (pdf) av Model-based translation of results from in vitro to in vivo experiments for afabicin activity against Staphylococcus aureus
Model-Informed Drug Development for Anti-Infectives: State of the Art and Future
Ingår i Clinical Pharmacology and Therapeutics, s. 867-891, 2021
- DOI för Model-Informed Drug Development for Anti-Infectives: State of the Art and Future
- Ladda ner fulltext (pdf) av Model-Informed Drug Development for Anti-Infectives: State of the Art and Future
Model-informed precision dosing: State of the art and future perspectives
Ingår i Advanced Drug Delivery Reviews, 2024
- DOI för Model-informed precision dosing: State of the art and future perspectives
- Ladda ner fulltext (pdf) av Model-informed precision dosing: State of the art and future perspectives
Ingår i Clinical Pharmacokinetics, s. 197-209, 2024
- DOI för Model-Informed Precision Dosing to Reduce Vincristine-Induced Peripheral Neuropathy in Pediatric Patients: A Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling and Simulation Analysis
- Ladda ner fulltext (pdf) av Model-Informed Precision Dosing to Reduce Vincristine-Induced Peripheral Neuropathy in Pediatric Patients: A Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling and Simulation Analysis
Ingår i CPT, s. 1255-1266, 2021
- DOI för Multistate model for pharmacometric analyses of overall survival in HER2-negative breast cancer patients treated with docetaxel
- Ladda ner fulltext (pdf) av Multistate model for pharmacometric analyses of overall survival in HER2-negative breast cancer patients treated with docetaxel
Multistate modeling for survival analysis in critically ill patients treated with meropenem
Ingår i CPT, s. 222-233, 2024
- DOI för Multistate modeling for survival analysis in critically ill patients treated with meropenem
- Ladda ner fulltext (pdf) av Multistate modeling for survival analysis in critically ill patients treated with meropenem
Ingår i Clinical and Translational Science, s. 73-84, 2023
- DOI för Optimization of blood pressure measurement practices for pharmacodynamic analyses of tyrosine-kinase inhibitors
- Ladda ner fulltext (pdf) av Optimization of blood pressure measurement practices for pharmacodynamic analyses of tyrosine-kinase inhibitors
Pharmacogenetic testing or Therapeutic Drug Monitoring: A Quantitative Framework
Ingår i Clinical Pharmacokinetics, s. 871-884, 2024
- DOI för Pharmacogenetic testing or Therapeutic Drug Monitoring: A Quantitative Framework
- Ladda ner fulltext (pdf) av Pharmacogenetic testing or Therapeutic Drug Monitoring: A Quantitative Framework
Ingår i International Journal of Antimicrobial Agents, 2024
- DOI för Physiologically-based pharmacokinetic modelling in sepsis: A tool to elucidate how pathophysiology affects meropenem pharmacokinetics
- Ladda ner fulltext (pdf) av Physiologically-based pharmacokinetic modelling in sepsis: A tool to elucidate how pathophysiology affects meropenem pharmacokinetics
Ingår i Cancer Chemotherapy and Pharmacology, s. 297-310, 2024
- DOI för Physiologically-based pharmacokinetic models versus allometric scaling for prediction of tyrosine-kinase inhibitor exposure from adults to children
- Ladda ner fulltext (pdf) av Physiologically-based pharmacokinetic models versus allometric scaling for prediction of tyrosine-kinase inhibitor exposure from adults to children
Pivotal Role of Translation in Anti-Infective Development
Ingår i Clinical Pharmacology and Therapeutics, s. 856-866, 2021
- DOI för Pivotal Role of Translation in Anti-Infective Development
- Ladda ner fulltext (pdf) av Pivotal Role of Translation in Anti-Infective Development
Ingår i International Journal of Antimicrobial Agents, 2024
- DOI för PK/PD modelling and simulation of longitudinal meropenem in vivo effects against Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae strains with high MICs
- Ladda ner fulltext (pdf) av PK/PD modelling and simulation of longitudinal meropenem in vivo effects against Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae strains with high MICs
Plasma effects on bacterial time-kill dynamics: Insights from a PK/PD modelling analysis
Ingår i International Journal of Antimicrobial Agents, 2025
- DOI för Plasma effects on bacterial time-kill dynamics: Insights from a PK/PD modelling analysis
- Ladda ner fulltext (pdf) av Plasma effects on bacterial time-kill dynamics: Insights from a PK/PD modelling analysis
Ingår i Clinical Pharmacokinetics, s. 79-91, 2025
Ingår i Journal of clinical pharmacology, s. 905-917, 2022
- DOI för Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Relationships of Astegolimab in Patients With Severe Asthma
- Ladda ner fulltext (pdf) av Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Relationships of Astegolimab in Patients With Severe Asthma
Ingår i Pharmaceutical research, s. 1633-1643, 2022
Ingår i Clinical Pharmacokinetics, s. 969-980, 2023
- DOI för Predicting Chemotherapy Distribution into Breast Milk for Breastfeeding Women Using a Population Pharmacokinetic Approach
- Ladda ner fulltext (pdf) av Predicting Chemotherapy Distribution into Breast Milk for Breastfeeding Women Using a Population Pharmacokinetic Approach
Ingår i Scientific Reports, 2024
- DOI för Prediction of vancomycin plasma concentration in elderly patients based on multi-algorithm mining combined with population pharmacokinetics
- Ladda ner fulltext (pdf) av Prediction of vancomycin plasma concentration in elderly patients based on multi-algorithm mining combined with population pharmacokinetics
Ingår i Microbiology Spectrum, 2023
- DOI för Prevalence and Clinical Consequences of Colistin Heteroresistance and Evolution into Full Resistance in Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii
- Ladda ner fulltext (pdf) av Prevalence and Clinical Consequences of Colistin Heteroresistance and Evolution into Full Resistance in Carbapenem-Resistant Acinetobacter baumannii
Ingår i Scientific Reports, 2024
- DOI för Quantifying combined effects of colistin and ciprofloxacin against Escherichia coli in an in silico pharmacokinetic-pharmacodynamic model
- Ladda ner fulltext (pdf) av Quantifying combined effects of colistin and ciprofloxacin against Escherichia coli in an in silico pharmacokinetic-pharmacodynamic model
Ingår i CPT, s. 612-623, 2024
- DOI för Quantitative modeling of tumor dynamics and development of drug resistance in non-small cell lung cancer patients treated with erlotinib
- Ladda ner fulltext (pdf) av Quantitative modeling of tumor dynamics and development of drug resistance in non-small cell lung cancer patients treated with erlotinib
Ingår i CPT, s. 154-167, 2023
- DOI för Rituximab pharmacokinetic and pharmacokinetic-pharmacodynamic evaluation based on a study in diffuse large B-cell lymphoma: Influence of tumor size on pharmacokinetic and assessment of pharmacokinetic similarity
- Ladda ner fulltext (pdf) av Rituximab pharmacokinetic and pharmacokinetic-pharmacodynamic evaluation based on a study in diffuse large B-cell lymphoma: Influence of tumor size on pharmacokinetic and assessment of pharmacokinetic similarity
Ingår i JAC - Antimicrobial Resistance, 2025
- DOI för Simulation-based evaluation of the impact of dose fractionation study design on antibiotic PKPD analyses
- Ladda ner fulltext (pdf) av Simulation-based evaluation of the impact of dose fractionation study design on antibiotic PKPD analyses
Ingår i Frontiers in Pharmacology, 2021
- DOI för Tissue Type Differences in ABCB1 Expression and Paclitaxel Tissue Pharmacokinetics in Patients With Esophageal Cancer
- Ladda ner fulltext (pdf) av Tissue Type Differences in ABCB1 Expression and Paclitaxel Tissue Pharmacokinetics in Patients With Esophageal Cancer
Ingår i CPT, s. 796-806, 2025
- DOI för Translational Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling to Predict Human Pulmonary Kinetics After Lung Delivery
- Ladda ner fulltext (pdf) av Translational Physiologically Based Pharmacokinetic Modeling to Predict Human Pulmonary Kinetics After Lung Delivery
Variability of murine bacterial pneumonia models used to evaluate antimicrobial agents
Ingår i Frontiers in Microbiology, 2022
- DOI för Variability of murine bacterial pneumonia models used to evaluate antimicrobial agents
- Ladda ner fulltext (pdf) av Variability of murine bacterial pneumonia models used to evaluate antimicrobial agents
Forskningsgruppledare
Lena Friberg
Professor i Farmakokinetik och Farmakodynamik
Institutionen för farmaci
Uppsala universitet
Lena.Friberg@uu.se
+46 (0)70-4250203
Mer information

Forskningsgrupp Prediktiv farmakokinetik och farmakodynamik
Kontakt
- Besöksadress: BMC, Husargatan 3, A1:2, A2:2, A3:3, B3:3, B3:4, C2:2
- Brev- och paketadress: Box 580, 751 23 Uppsala