Cellulär distribution av läkemedel
Vi har etablerat cellmodeller för prediktion av mekanismer för transport och metabolism av läkemedel. Dessa modeller inkluderar stabilt transfekterade cellinjer som överuttrycker efflux- eller upptagstransportörer, t.ex. MDCK-Pgp och HEK293-OATPs. Vi isolerar rutinmässigt färska humana hepatocyter, som kan användas för kombinerade transport- och metabolismstudier. Hepatocyter kan användas i enkla suspensioner, såväl som i komplexa 3D-modeller såsom sandwich cultured humana hepatocyter (SCHH) eller sfäroidkonfiguration.
Intracellulära biotillgängligheten
Nya analyser som utvecklats i vårt laboratorium möjliggör bestämning av den intracellulära biotillgängligheten (Fic). Fic är ett resultat av nettoeffekten av alla cellulära läkemedelsdispositionsprocesser och representerar koncentrationen av obundet läkemedel som är tillgängligt i cellens inre jämfört med koncentrationen på cellens utsida. Denna metod möjliggör en noggrann förutsägelse av läkemedlets tillgång till intracellulära mål i ett stort antal olika celltyper, utan förkunskaper om de involverade läkemedelsdistributionsvägarna. Den är tillämplig för bestämningar med hög genomströmning och använder sig av membrandialys och känslig analys med ultraprestanda vätskekromatografi och masspektrometri.
Levern är ett viktigt organ för att avlägsna xenobiotika, som t.ex. läkemedel, från blodcirkulationen. Transport- och metaboliska funktioner utförs huvudsakligen av hepatocyter, leverns parenkymceller, som utgör cirka 80% av levervolymen. Icke-parenkymatiska celltyper (NPCs) inkluderar endotelceller i leverns sinusoid, makrofager i levern som kallas Kupffer-celler och specialiserade pericyter som kallas hepatiska stellatceller. NPC:erna hjälper till att reglera hepatocyternas funktion och är involverade i många leversjukdomar. I vårt labb använder vi mänskliga leverceller i olika in vitro-system för att studera läkemedelsdisposition i levern. Proteomisk analys är en viktig aspekt av detta arbete, som vi använder för att bättre förstå hur hepatocyter tar upp och metaboliserar läkemedel, och för att klargöra de roller som spelas av andra celltyper i dessa vitala processer.
Kontakt
- Besöksadress: BMC, Husargatan 3, A1:2, A2:2, A3:3, B3:3, B3:4, C2:2
- Brev- och paketadress: Box 580, 751 23 Uppsala