Betydelse av intra- och extracellulära fria läkemedelskoncentrationer i den mänskliga tjocktarmen för lokal och systemisk läkemedelsexponering
Att utveckla en PBPK-modell av tarmmiljön som möjliggör bättre uppskattning av läkemedels effektivitet i tarmen och minskar behovet av djurmodeller
Grundinformation
- Finansiär: Vinnova
Forskare: Rebekkah Hammar, doktorand
Ansvarig forskare: Professor Per Artursson, Institutionen för farmaci, Uppsala universitet.
Vetenskapligt och industriellt sammanhang. Tarmsjukdomar ökar globalt, men de tillgängliga behandlingarna är få till följd av dålig förutsägbarhet av läkemedlens egenskaper i tjocktarmen. För att skapa användbara prediktiva parametrar, såsom intracellulär biotillgänglighet, behövs representativa in vitro-modeller. Även om tarmmikrobiota-modeller använts länge, var det först nyligen som representativa epitelmodeller blev tillgängliga. Med organoid-teknologins genombrott kan idag relevanta mänskliga tjocktarms-epitel genereras in vitro.
Syfte. Att definiera läkemedelsdistribution i a) humana kolonoider och b) mikrobiota-modeller i syfte att utveckla en fysiologisk farmakokinetisk modell (PBPK) av tarmmiljön.
Resultat. En PBPK-modell av tarmmiljön som möjliggör bättre uppskattning av läkemedels effektivitet i tarmen och minskar behovet av djurmodeller.