Ny metod för lipidanalys banar väg för behandling av levercancer

Just nu pågår ett tvärvetenskapligt samarbete vid Uppsala universitet och Akademiska sjukhuset med fokus på levercancer – en av världens dödligaste tumörsjukdomar. Målet är att skapa en bättre behandling, men vägen dit förutsätter verktyg som ger en mer exakt bild av hur lipider påverkas vid sjukdom och behandling. Nu tar arbetet nästa steg då Jenny Nilsson i sin avhandling vid Institutionen för läkemedelskemi presenterar nya metoder för analys av förändringar i lipidomet.

– Lipidmolekyler är ofta så lika varandra att de är svåra att särskilja med tillgängliga metoder. I mitt doktorandprojekt har jag utvecklat kromatografiska metoder som ger viktig information om lipidernas strukturer och hur lipidomet förändras vid sjukdom och läkemedelstillförsel. Att våra resultat kan generera praktisk nytta känns extra värdefullt, säger Jenny Nilsson, doktorand i analytisk farmaceutisk kemi.

I avhandlingens inledande del introducerar Jenny Nilsson en metod för att separera lipider med identiska beståndsdelar men olika strukturer. I uppföljande in vivo-studier applicerar Nilsson metoden för att identifiera förändringar i lipidprofiler efter behandling med cellgiftet doxorubicin och/eller det kolesterolsänkande läkemedlet atorvastatin – resultat som ger nya möjligheter för såväl Uppsalas cancerforskare som för andra miljöer inom livsvetenskaperna.

– Ännu en utmaning är att vissa lipider ger så kallad svansning i kromatografin, vilket begränsar möjligheten att studera dem i vissa kromatografiska system. Genom att tillsätta ammoniumbikarbonat kunde vi förbättra topparnas symmetri och detekterbarhet, en effekt som i sin tur möjliggjorde upptäckt och analys av flera lipidklasser – bland annat fosfatidinsyra och kardiolipiner – vilket visar hur avgörande analysmetoden är för att utvinna svaren vi söker.

Jenny Nilssons forskning väckte nyligen uppmärksamhet vid Lipidomics Forum i Wien, och vid Biomedicinskt Centrum i Uppsala arbetar man redan vidare med att ta resultaten till nästa nivå. I den egna forskargruppen är avsikten att korta analysfasen och i cancerprojektet är iakttagelserna från in vivo-studierna av stor relevans. Även utanför Sveriges gränser visar flera forskargrupper intresse för att implementera metoderna i sin egen verksamhet.

– Analytisk kemi betraktas ofta som en verktygslåda för andra livsvetenskaper. De resultat vi nu presenterar är ännu ett bevis för vårt fälts betydelse för att skapa relevanta metoder, men också hur viktigt det är att vi har förutsättningar att ta våra resultat vidare. Efter elva år vid Farmaceutiska fakulteten vet jag vilken fantastisk miljö vi har inom analytisk farmaceutisk kemi – och även om jag själv fortsätter min karriär vid AstraZeneca, kommer jag att fortsätta följa gruppens framsteg med stort intresse, säger Jenny Nilsson.

Text: Magnus Alsne, foto: Mikael Wallerstedt m fl