Blodkärlsbiologi i hälsa och sjukdom

Tidsperiod:

1 januari 2016 – 31 december 2019

Projektledare:

Lena Claesson-Welsh

Finansiär:

Vetenskapsrådet

Bidragstyp:

Projektbidrag

Budget:

6 000 000 SEK

Blodkärl leder blod till kroppens alla delar, vilket är avgörande för vävnaders syresättning, och tillväxt. Mindre känt är blodkärlen viktiga roll för vävnaders stabilitet och hur sjukdomar förvärras av dåligt fungerande blodkärl. Även om blodkärlssystemet ofta framställs som en statisk rörledning så är det riktigare att tänka sig det som ett organ med som ständigt kommunicerar med sin omgivning. Blodkärlen påverkar vävnadens syresättning, metabolism, cellinnehåll och förmåga att utföra sin precisa funktion, och vävnadens förhållanden påverkar i sin tur blodkärlens funktion. Hur kommunicerar då blodkärlen med den omgivande vävnaden? En förutsättning är att blodkärl inte är helt täta utan kontinuerligt släpper igenom och tar upp små molekyler och därigenom har ett utbyte med den friska vävnaden som skapar balans. Vissa ämnen kan tillfälligt öka genomsläppligheten vilket ger en svullnad, tex vid en sårskada. Sårskadan läker ut och överskottsvätskan i vävnaden tas upp i lymfkärl. Vid en lång rad sjukdomar, exempelvis cancer och ögonsjukdomar, produceras ämnen som stimulerar ett bestående, abnormt läckage. Då läcker även stora molekyler ut i vävnaden, vilket ökar vävnadstrycket och försämrar behandling. Inflammatoriska celler tar sig genom kärlväggen och driver på sjukdomen. Läckaget försämrar blodflödet som i sin tur minskar syresättningen. Allt detta förvärrar sjukdomsförloppet. Tyvärr vet vi ännu mycket lite om hur läckaget uppstår. Vi kommer nu att kartlägga hur olika grad av genomsläpplighet kommer till stånd och hur vilken effekt det har på olika friska och sjuka vävnader som cancer i hjärnan och i bukspottskörteln. Vi undersöker hur läckaget påverkar blodflöde, gasbildning, inflammation och lymfkärlsfunktion. Högupplösande mikroskopi på levande organismer och nyutvecklade metoder och reagens där resultat bearbetas med kraftfulla datorprogram resulterar i en sammanfattande bild där vi kan följa det dramatiska förloppet. Det ger en grund för att utveckla och testa droger som stoppar kärl-läckage, och ger en möjlighet att lindra en lång rad kroniska tillstånd och inte minst, öka upptag och effektivitet av traditionell behandling.