Nyupptäckt läkemedelssubstans visar på möjlig behandling av barncancer
Forskare vid IGP har identifierat en molekyl som skulle kunna användas som ett nytt sätt att behandla barncancerformerna neuroblastom och medulloblastom. Det visas i studie som nyligen publicerats i tidskriften Cell Death and Disease.
Neuroblastom och medulloblastom är bland de allvarligaste cancerformerna hos barn. Nuvarande behandlingar fungerar inte optimalt och barnen får ofta återfall i sjukdomen. Det finns därför ett stort behov att hitta proteiner i cancercellerna om kan fungera som mål för nya läkemedel.
I den aktuella studien fann forskarna att läkemedelssubstansen FLIX5 har en toxisk effekt på både neuroblastom- och medulloblastomceller.
– Vi identifierade FLIX5 när vi testade nästan 1600 kemiska substanser på odlade cancerceller. FLIX5 var särskilt intressant eftersom den toxiska effekten var specifik för cancerceller då normala celler påverkades mycket mindre. Dessutom såg vi att FLIX5 inte bara fungerade på aktiv delande cancerceller utan även på vilande cancerceller och cancerceller som är resistenta mot cellgifter. Det har stor betydelse eftersom sådana celler tros ligga bakom canceråterfall, säger Emma Lindell, doktorand vid IGP och studiens förstaförfattare.
När forskarna studerade den toxiska effekten närmare fann de att i neuroblastomceller är det proteinet EPLIN som FLIX5 riktar in sig mot, vilket leder till celldöd, så kallad apoptos. Mekanismen bakom detta verkar vara att EPLIN binder till strukturer i cellerna som behövs för celldelning och cellers rörlighet. Via EPLIN påverkar FLIX5 också lipidmetabolismen och mitokondrierna, cellernas energiproducerande strukturer.
– Ett annat intressant resultat var att FLIX5 samverkade med två olika läkemedel som används i standardbehandling av neuroblastom. När dessa kombinerades med FLIX5 överlevde cancercellerna sämre än när de användes var för sig, säger Emma Lindell.
– Sammantaget visar vår studie att EPLIN kan var ett nytt mål för behandling av neuroblastom och vi tror att det kan ha en liknande roll i medulloblastom. Det tyder på nya möjligheter att kunna behandla dessa allvarliga sjukdomar och kanske även andra cancerformer, säger Xiaonan Zhang, forskare vid IGP, som har lett studien.