Omprogrammering av epigenomet påverkar cancercellers tillväxt och överlevnad vid multipelt myelom
Vid cancerformen multipelt myelom skiljer sig de maligna cellerna tydligt från normala celler avseende den kemiska modifieringen av dna och proteiner som kontrollerar om gener ska slås av eller på. Det påverkar cancercellernas tillväxt och överlevnad och skulle kunna utnyttjas för att ta fram nya behandlingar mot multipelt myelom. Det visas i en studie från IGP som nyligen publicerats i tidskriften Scientific Reports.
Multipelt myelom är en aggressiv blodcancer som kännetecknas av att maligna plasmaceller, de celler som producerar antikroppar, ansamlas i benmärgen. Det är många gener och genetiska förändringar inblandade i sjukdomen vilket gör att resistens mot konventionella behandlingar och återfall är vanligt. Det finns därför ett stort behov av nya behandlingsstrategier.
Tidigare fynd från denna och andra forskargrupper har visat att epigenetiska avvikelser, dvs förändringar i de kemiska modifieringar som kontrollerar geners funktion, är avgörande faktorer i utvecklingen av multipelt myelom. Den nya studien presenterar en omfattande kartläggning av de epigenetiska förändringarna i multipelt myelom genom att jämföra maligna plasmaceller med normala.
– När vi jämförde prover från multipelt myelom-patienter med prover från friska personer såg vi en ökad metylering av dna och proteiner i dna-regioner som kontrollerar genaktivitet. De här epigenetiska förändringarna i de maligna cellerna påverkar aktiviteten hos gener som är involverade i tumörtillväxt och överlevnad, säger studiens sistaförfattare Antonia Kalushkova, forskare vid IGP.
Hämning av samverkande enzymer
En viktig upptäckt var att de två enzymerna DNMT1 och EZH2, som båda styr den kemiska modifieringen, hade fysisk kontakt i de maligna cellerna. Det tyder på att de samverkar med varandra och motiverade forskarna att undersöka effekten av att hämma båda enzymerna samtidigt.
Genom att behandla multipelt myelom-celler med en kombination av två olika substanser som hämmar respektive enzym såg de både minskad metylering av dna och aktivering av gener som är associerade med celldöd.
– Våra fynd ger nya insikter i den roll som epigenetisk genreglering spelar vid tumörutveckling av multipelt myelom. Den fysiska interaktionen mellan DNMT1 och EZH2, tillsammans med de dramatiska anti-tumöreffekterna när båda enzymerna hämmas, stärker tanken att denna dubbla strategi potentiellt kan vara till klinisk nytta. Det skulle kunna öppna dörrar för att utveckla nya kombinationsstrategier för att behandla multipelt myelom, särskilt för patienter som utvecklar resistens mot befintliga terapier, säger professor Helena Jernberg Wiklund.