Ny antikropp kan vara lovande cancerbehandling

Forskargrupperna har under ledning av Sara Mangsbo och Johan Rockberg utvecklat en unik typ av antikropp som både målsöker, levererar ett paket i form av ett läkemedel och aktiverar immunsystemet (”3 i 1 design”) för individanpassade immunterapibehandlingar.

– I snart 15 år har vi forskat på precisionsmedicin, och hur vi med antikroppar kan påverka ett viktigt nyckelprotein (CD40) i immunförsvaret. Nu kan vi visa att vår nya antikroppsmetod fungerar som precisionsmedicin för cancer säger Sara Mangsbo, professor i protein- och antikroppsläkemedel vid Uppsala universitets Institution för farmaci.

Läkemedlet styr om immunsystemet för att det ska hitta rätt och målsöka specifika mutationer och genförändringar som bara finns hos cancercellerna, så kallade neoantigen. Det sker genom att den nya antikroppen både levererar det unika tumörspecifika materialet direkt till en speciell typ av immuncell och samtidigt stimulerar denna cell som då får en kapacitet att kraftigt förbättra T-cellssvaret mot tumören.

– Våra resultat visar att metoden fungerar på flera sätt. Dels ger den aktivering av rätt typ av immunceller i mänskliga blodprover, dels ser vi i djurmodeller att möss som får behandlingen förlänger överlevnaden och i högre doser också räddar mössen från cancer, liksom att metoden är säkrare än flera tidigare cancerbehandlingar, säger Sara Mangsbo.

Skräddarsydda precisionsläkemedel kan vara både kostsamma och ta tid att ta fram. Till fördelarna med det potentiella läkemedel som nu presenteras är att det går lätt att tillverka i större skala men kan ändå med lätthet anpassas helt för patientens sjukdom eller specifika tumör.

– Vårt läkemedel består av två delar som kombineras, en målsökande bispecifikantikropp – som kan produceras i stor mängd i förväg – och en personlig peptid-del – som produceras snabbt syntetiskt i liten skala för en önskad cancerform. Både sett till produktionskostnad och den korta tid det tar att skräddarsy en peptid för en ny tumör ökar tillgängligheten och bör göra det snabbare för patienter att gå från diagnos till behandling, säger Johan Rockberg, professor vid Kungliga Tekniska Högskolan.

Målet med studien har varit att etablera en mer flexibel, snabbare och säkrare behandling mot cancer än idag tillgängliga behandlingar. Studien visar att metoden har potential att skräddarsys för varje patient och därigenom stärka immunförsvaret mot cancer. Nästa steg är att med den färdig optimerade produktionsprocessen tillverka läkemedelskandidaten för fortsatta säkerhetsstudier och därefter starta kliniska studier på människor.

text: Elin Bäckström, photo: Mikael Wallerstedt m fl