SweDeliver Disputation • Ellen Brunzell

Peptidläkemedlens höga precision har sedan tidigt 1900-tal gett dem stor betydelse vid behandling av bland annat diabetes och tumörsjukdomar. Likväl ställer peptiderna vetenskapen inför utmaningar. Hit hör deras tendens att självaggregera – då de bildar klumpar och strukturer som påverkar läkemedlens stabilitet, effekt och i vissa fall säkerhet.

Ellen Brunzell har med avancerade spridningstekniker studerat hur tre terapeutiska peptider med mycket olika struktur och egenskaper organiserar sig i lösning. Hon har också analyserat hur denna aggregering påverkas av faktorer som salt, pH och tillsatsämnen.

Resultatet av studien visar hur små skillnader i molekylär uppbyggnad kan leda till stora skillnader i självaggregeringsbeteende. Med sitt arbete tillför Brunzell viktiga kunskaper om de mekanismer som styr peptiders självorganisation. Hon visar också hur strukturell analys erbjuder ett användbart redskap för identifiering av såväl problematisk som potentiellt användbar aggregering.

Avhandlingen presenterar verktyg och strategier för analys av peptidaggregat och studier av självaggregeringsmekanismer hos terapeutiska peptider i lösning. Dessa metoder är värdefulla längs läkemedlets hela livscykel – från laboratoriestudier till behandling – vilket gör resultaten relevanta både för akademisk forskning och industriell läkemedelsutveckling.

Onsdag 11 februari försvarar Ellen Brunzell sin avhandling vid Uppsala universitets Biomedicinska Centrum, hörsal A1:111a.

Handledare är Magnus Bergström, Sara Mangsbo och Per Hansson (Uppsala universitet) och Kalle Sigfridsson (AstraZeneca). Opponent är Andrew Jackson (European Spallation Source ERIC).

Forskarbio

Ellen Brunzell erhöll sin apotekarexamen vid Uppsala universitet sommaren 2020. Hon utförde sitt masterprojekt vid Uppsala universitet i gruppen för farmaceutisk fysikalisk kemi, varpå hon rekryterades till en doktorandtjänst i samma grupp hösten 2020.