Sebastian Barg
Hormonfrisättning genom reglerad exocytos.
Celler kommunicerar med varandra genom att utsöndra budbärarmolekyler via så kallad exocytos, en grundläggande process där små cellulära vesiklar sammansmälter med cellmembranet för att frisätta sitt innehåll till omgivningen. Rubbningar i exocytosprocessen påverkar hormonfrisättning och nervcellskommunikation, och har därför stor betydelse för diabetes, samt vid neurologiska tillstånd och även vid vissa immunsjukdomar. Vår forskning syftar till att förstå hur exocytosmaskineriets proteiner och molekyler samarbetar för att styra frisättning av exempelvis insulin eller glukagon, samt hur detta kan påverkas av genetiska och livsstilsberoende förändringar vid diabetes. Bland annat har min forskargrupp kartlagt hur exocytosmaskineriets delar byggs ihop vid cellmembranet samt kunnat visa betydande förändringar i dess funktion vid typ-2 diabetes. Vi använder oss primärt av sofistikerad mikroskopi samt elektrofysiologiska metoder som möjliggör mätningar på enskilda celler från bukspottkörteln. Förhoppningen är att grundläggande studier som dessa på sikt även kan bidra till bättre behandlingar mot diabetes.
Publikationer
RFX6 haploinsufficiency predisposes to diabetes through impaired beta cell function
Ingår i Diabetologia, s. 1642-1662, 2024
- DOI för RFX6 haploinsufficiency predisposes to diabetes through impaired beta cell function
- Ladda ner fulltext (pdf) av RFX6 haploinsufficiency predisposes to diabetes through impaired beta cell function
Ingår i eLIFE, 2024
Local PI(4,5)P2 signaling inhibits fusion pore expansion during exocytosis
Ingår i Cell Reports, 2023
- DOI för Local PI(4,5)P2 signaling inhibits fusion pore expansion during exocytosis
- Ladda ner fulltext (pdf) av Local PI(4,5)P2 signaling inhibits fusion pore expansion during exocytosis
Restoration of PITPNA in Type 2 diabetic human islets reverses pancreatic beta-cell dysfunction
Ingår i Nature Communications, 2023
- DOI för Restoration of PITPNA in Type 2 diabetic human islets reverses pancreatic beta-cell dysfunction
- Ladda ner fulltext (pdf) av Restoration of PITPNA in Type 2 diabetic human islets reverses pancreatic beta-cell dysfunction
SEC14-like condensate phase transitions at plasma membranes regulate root growth in Arabidopsis
Ingår i PLoS biology, 2023
- DOI för SEC14-like condensate phase transitions at plasma membranes regulate root growth in Arabidopsis
- Ladda ner fulltext (pdf) av SEC14-like condensate phase transitions at plasma membranes regulate root growth in Arabidopsis
The β-cell primary cilium is an autonomous Ca2+ compartment for paracrine GABA signaling
Ingår i Journal of Cell Biology, 2023
- DOI för The β-cell primary cilium is an autonomous Ca2+ compartment for paracrine GABA signaling
- Ladda ner fulltext (pdf) av The β-cell primary cilium is an autonomous Ca2+ compartment for paracrine GABA signaling
Ingår i Nature Biotechnology, s. 1042-1055, 2022
- DOI för Functional, metabolic and transcriptional maturation of human pancreatic islets derived from stem cells.
- Ladda ner fulltext (pdf) av Functional, metabolic and transcriptional maturation of human pancreatic islets derived from stem cells.
Ingår i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 2022
- DOI för Alternative splicing encodes functional intracellular CD59 isoforms that mediate insulin secretion and are down-regulated in diabetic islets
- Ladda ner fulltext (pdf) av Alternative splicing encodes functional intracellular CD59 isoforms that mediate insulin secretion and are down-regulated in diabetic islets
Ingår i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, s. 2484-2495, 2020
- DOI för In pancreatic islets from type 2 diabetes patients, the dampened circadian oscillators lead to reduced insulin and glucagon exocytosis
- Ladda ner fulltext (pdf) av In pancreatic islets from type 2 diabetes patients, the dampened circadian oscillators lead to reduced insulin and glucagon exocytosis
Paracrine control of α-cell glucagon exocytosis is compromised in human type-2 diabetes.
Ingår i Nature Communications, 2020
- DOI för Paracrine control of α-cell glucagon exocytosis is compromised in human type-2 diabetes.
- Ladda ner fulltext (pdf) av Paracrine control of α-cell glucagon exocytosis is compromised in human type-2 diabetes.
Ingår i Diabetes, s. 747-760, 2019
Fusion pore regulation by cAMP/Epac2 controls cargo release during insulin exocytosis
Ingår i eLIFE, 2019
- DOI för Fusion pore regulation by cAMP/Epac2 controls cargo release during insulin exocytosis
- Ladda ner fulltext (pdf) av Fusion pore regulation by cAMP/Epac2 controls cargo release during insulin exocytosis
Glucose-Dependent Granule Docking Limits Insulin Secretion and Is Decreased in Human Type 2 Diabetes
Ingår i Cell Metabolism, s. 470-478, 2018
PtdIns(4,5)P2 is not required for secretory granule docking
Ingår i Traffic, s. 436-445, 2018
Functional Characterization of Native, High-Affinity GABAA Receptors in Human Pancreatic β Cells
Ingår i EBioMedicine, 2018
- DOI för Functional Characterization of Native, High-Affinity GABAA Receptors in Human Pancreatic β Cells
- Ladda ner fulltext (pdf) av Functional Characterization of Native, High-Affinity GABAA Receptors in Human Pancreatic β Cells
Syntaxin clusters at secretory granules in a munc18-bound conformation
Ingår i Molecular Biology of the Cell, s. 2700-2708, 2018
- DOI för Syntaxin clusters at secretory granules in a munc18-bound conformation
- Ladda ner fulltext (pdf) av Syntaxin clusters at secretory granules in a munc18-bound conformation
Ca2+ channel clustering with insulin-containing granules is disturbed in type 2 diabetes
Ingår i Journal of Clinical Investigation, s. 2353-2364, 2017
- DOI för Ca2+ channel clustering with insulin-containing granules is disturbed in type 2 diabetes
- Ladda ner fulltext (pdf) av Ca2+ channel clustering with insulin-containing granules is disturbed in type 2 diabetes
Plasma membrane PI(4,5)P-2 is critical for secretory granule exocytosis
Ingår i Molecular Biology of the Cell, s. 3727-3727, 2017
Recruitment of Epac2A to Insulin Granule Docking Sites Regulates Priming for Exocytosis
Ingår i Diabetes, s. 2610-2622, 2017
MiR-335 overexpression impairs insulin secretion through defective priming of insulin vesicles
Ingår i Physiological Reports, 2017
- DOI för MiR-335 overexpression impairs insulin secretion through defective priming of insulin vesicles
- Ladda ner fulltext (pdf) av MiR-335 overexpression impairs insulin secretion through defective priming of insulin vesicles
How Kiss-and-Run Can Make Us Sick: SOX4 Puts a Break on the Pore
Ingår i Diabetes, s. 1791-1793, 2016
Ingår i CELL CHEMICAL BIOLOGY, s. 816-826, 2016
Ingår i PLOS ONE, 2016
- DOI för Statistical Frailty Modeling for Quantitative Analysis of Exocytotic Events Recorded by Live Cell Imaging: Rapid Release of Insulin-Containing Granules Is Impaired in Human Diabetic beta-cells
- Ladda ner fulltext (pdf) av Statistical Frailty Modeling for Quantitative Analysis of Exocytotic Events Recorded by Live Cell Imaging: Rapid Release of Insulin-Containing Granules Is Impaired in Human Diabetic beta-cells
Ingår i Diabetologia, 2015
G-protein coupled receptor dynamics in insulin secreting cells
Ingår i Diabetologia, 2015
Survey of Red Fluorescence Proteins as Markers for Secretory Granule Exocytosis
Ingår i PLOS ONE, 2015
- DOI för Survey of Red Fluorescence Proteins as Markers for Secretory Granule Exocytosis
- Ladda ner fulltext (pdf) av Survey of Red Fluorescence Proteins as Markers for Secretory Granule Exocytosis
Quantitative Imaging of the Exocytosis Machinery Assembly
Ingår i Biophysical Journal, 2015
The Complement Inhibitor CD59 Regulates Insulin Secretion by Modulating Exocytotic Events
Ingår i Cell Metabolism, s. 883-890, 2014
Contact-induced clustering of syntaxin and munc18 docks secretory granules at the exocytosis site
Ingår i Nature Communications, 2014
CD59 is required for pancreatic beta cell insulin exocytosis
Ingår i Molecular Immunology, s. 279-279, 2014
Ingår i Cellular Signalling, s. 85-92, 2013
- DOI för Aberrant association between vascular endothelial growth factor receptor-2 and VE-cadherin in response to vascular endothelial growth factor-a in Shb-deficient lung endothelial cells
- Ladda ner fulltext (pdf) av Aberrant association between vascular endothelial growth factor receptor-2 and VE-cadherin in response to vascular endothelial growth factor-a in Shb-deficient lung endothelial cells
Ingår i PLOS ONE, 2013
- DOI för In Intact Islets Interstitial GABA Activates GABA(A) Receptors That Generate Tonic Currents in alpha-Cells
- Ladda ner fulltext (pdf) av In Intact Islets Interstitial GABA Activates GABA(A) Receptors That Generate Tonic Currents in alpha-Cells
PPARβ/δ affects pancreatic β cell mass and insulin secretion in mice
Ingår i Journal of Clinical Investigation, s. 4105-4117, 2012
Multivesicular exocytosis in rat pancreatic beta cells
Ingår i Diabetologia, s. 1001-1012, 2012
Ingår i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, s. 20810-20815, 2010
Syntaxin clusters assemble reversibly at sites of secretory granules in live cells
Ingår i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, s. 20804-20809, 2010
Defective secretion of islet hormones in chromogranin-B deficient mice
Ingår i PLOS ONE, 2010
Quantitative analysis of t-SNARE and Ca2+-channel clusters near secretory granules
Ingår i Diabetologia, 2010
cAMP Mediators of Pulsatile Insulin Secretion from Glucose-stimulated Single β-Cells
Ingår i Journal of Biological Chemistry, s. 23005-23016, 2010
TCF7L2 regulates late events in insulin secretion from pancreatic islet beta-cells
Ingår i Diabetes, s. 894-905, 2009
Ingår i Biochemical and Biophysical Research Communications - BBRC, s. 241-246, 2009
Impaired glucose homeostasis in Shb-/- mice
Ingår i Journal of Endocrinology, s. 271-279, 2009
Compensatory endocytosis in chromaffin cells
Ingår i Acta Physiologica, s. 195-201, 2008
Release of the styryl dyes from single synaptic vesicles in hippocampal neurons.
Ingår i The Journal of neuroscience : the official journal of the Society for Neuroscience, s. 1894-1903, 2008
- DOI för Release of the styryl dyes from single synaptic vesicles in hippocampal neurons.
- Ladda ner fulltext (pdf) av Release of the styryl dyes from single synaptic vesicles in hippocampal neurons.
Granule docking and cargo release in pancreatic β-cells
Ingår i Biochemical Society Transactions, s. 294-299, 2008
Selective nucleotide-release from dense-core granules in insulin-secreting cells
Ingår i Journal of Cell Science, s. 4271-82, 2005
- DOI för Selective nucleotide-release from dense-core granules in insulin-secreting cells
- Ladda ner fulltext (pdf) av Selective nucleotide-release from dense-core granules in insulin-secreting cells
Ingår i Diabetes, s. 2852-8, 2005
Large dense-core vesicle exocytosis in pancreatic beta-cells monitored by capacitance measurements.
Ingår i Methods, s. 302-11, 2004
Insulin secretion: a high-affinity Ca2+ sensor after all?
Ingår i The Journal of General Physiology, s. 623-5, 2004
SUR1 regulates PKA-independent cAMP-induced granule priming in mouse pancreatic B-cells.
Ingår i The Journal of General Physiology, s. 181-97, 2003