Peter Bergsten
Mekanismer för lipotoxicitet i betaceller.
Celler & öar
På cellnivå arbetar vi för att främja förståelsen av betacellers och alfacellers funktion i mänskliga Langerhans cellöar. Fria fettsyror (FFA) fungerar som den huvudsakliga energikällan för de flesta vävnader i kroppen förutom hjärnan. En viss nivå av FFA är avgörande för glukosstimulerad insulinsekretion (GSIS). Vårt arbete tar upp förhållandet mellan FFAs och öfunktion. På betacellsnivå tyder våra fynd på att långkedjiga FFAs akut inducerar insulinutsöndring från mänskliga öar vid fysiologiskt fastande glukoskoncentrationer, med enkelomättade fettsyror (MUFA) som är mer potenta än mättade fettsyror (SFA). In vitro kort exponering av alfaceller och öar för förhöjda FFA-nivåer stimulerar glukagonutsöndring, medan långvarig exponering hämmar utsöndringen av glukagon. Baserat på våra experimentella resultat skapar vi modeller för FFA-inducerad hyperinsulinemi och hyperglukagonemi i mänskliga öar och olika cellinjer.
Metformin är den första linjens behandling för patienter med T2DM, som nyligen i allt högre grad introducerades för behandling av överviktiga barn och ungdomar. Vi undersöker om metformin har gynnsamma effekter på FFA-behandlade öar, förhindrar dem från tidig hypersekretion och senare minskar både insulin- och glukagonutsöndring genom att normalisera syreförbrukningshastigheten (OCR) och andra mekanismer.
Klinisk & patient
På klinisk nivå arbetar vi med att öka förståelsen för riskfaktorer och behandlingar av barnfetma. 2010 började rekryteringen till ULSCO (Uppsala Longitudinal Study of Childhood Obesity) kohorten. Kohorten inkluderar överviktiga patienter och normalviktiga kontroller, under 18 år. Denna kohort följs genom årliga funktionstester, såsom glukostoleranstester. ULSCO fungerar som en viktig resurs för att definiera och förstå faktorer som bidrar till barnfetma.
GLP-1 är ett inkretinhormon som utsöndras som svar på en måltid; det ökar mättnaden och stimulerar insulinutsöndringen. GLP-1-analoger används för behandling av typ 2-diabetes. På grund av deras effekter på mättnad, används de också i allt större utsträckning vid behandling av fetma. Combat-JUDO-studien var en sexmånaders, dubbelblind, multicenter randomiserad kontrollerad studie som utfördes mellan september 2015 och september 2016. Kvalificerade barn och ungdomar med fetma rekryterades och slumpmässigt fördelades för att få veckovisa injektioner av antingen exenatid (en GLP) -1 analog) eller placebo. Studien fann att exenatid tolererades väl och ledde till en minskning av BMI. Vi undersöker fortfarande de fördelaktiga effekterna av GLP-1-analoger vid behandling av fetma.
Kliniskt har vi märkt positiva effekter på fetma från anti-diabetesläkemedlet metformin. Just nu startar vi upp en randomiserad klinisk studie på Akademiska Barnsjukhuset som undersöker behandlingspotentialen för metformin för fetma. Denna studie är registrerad som MINT-studien.
Samhälle & Förebyggande
På samhällsnivå arbetar vi med flera projekt för att förebygga barnfetma i samhällen. Det första projektet är Swelifes strategiska innovationsprojekt ”Prevention Barnfetma” (ECHO)( hemsida: https://swelife.se/pbf/ ). Från och med sommaren 2021 är Peter Bergsten projektledare och leder projektet mot målet om noll barnfetma vid skolstart 2030. ECHO är ett nationellt projekt som syftar till att förebygga övervikt och fetma bland barn 0-6 år, på så sätt förbättra deras fysiska och psykiska välbefinnande och stoppa den nuvarande ökningen av typ 2-diabetes och hjärt-kärlsjukdomar. ECHO vill flytta samhällets fokus till hälsa snarare än sjukdom genom en systemomvandling med ett hälso-risk-sjukdomsperspektiv. Projektet har 24 officiella partners och ett brett nätverk av aktörer som arbetar med individer, sjukvård, akademi och näringsliv för att säkerställa varje barns rätt till en jämlik och hälsosam uppväxt. De lösningar som projektet tillhandahåller är tänkta att vara nationellt skalbara.
För att uppnå hållbara lösningar i samhället kommer projektet att inleda ett samarbete med fem svenska kommuner och deras regioner 2021. Vidare kommer detta att utökas till 50 kommuner på 3 år, och slutligen alla 290 kommuner och 21 regioner.
Under våren 2021 har gruppen bidragit till två innovationstävlingar, så kallade Hackathons. En global sådan som drivs av SAS Institute och en som var en del av ECHO:s Grand Challenge. Bidraget från Peter Bergstens grupp var en idé att designa en digital stadstvilling till en svensk kommun och dess region för att driva samhället mot att förebygga sjukdomar och därmed förbättra barns hälsa. En digital tvilling är en virtuell replik som används för att följa trender och utvecklingar i samhället genom att samla in data och använda analytiska metoder som artificiell intelligens och maskininlärning. I den globala tävlingen fick den digitala tvillingen en delad förstaplats i kategorin.
Publikationer
Ingår i Molecular Metabolism, 2024
- DOI för Inhibiting the endoplasmic reticulum stress response enhances the effect of doxorubicin by altering the lipid metabolism of liver cancer cells
- Ladda ner fulltext (pdf) av Inhibiting the endoplasmic reticulum stress response enhances the effect of doxorubicin by altering the lipid metabolism of liver cancer cells
Ingår i Acta Paediatrica, s. 286-295, 2024
- DOI för Studies in children with obesity in two European treatment centres show a high prevalence of impaired glucose metabolism in the Swedish cohort
- Ladda ner fulltext (pdf) av Studies in children with obesity in two European treatment centres show a high prevalence of impaired glucose metabolism in the Swedish cohort
Ingår i Frontiers in Endocrinology, 2024
- DOI för Rise in fasting and dynamic glucagon levels in children and adolescents with obesity is moderate in subjects with impaired fasting glucose but accentuated in subjects with impaired glucose tolerance or type 2 diabetes
- Ladda ner fulltext (pdf) av Rise in fasting and dynamic glucagon levels in children and adolescents with obesity is moderate in subjects with impaired fasting glucose but accentuated in subjects with impaired glucose tolerance or type 2 diabetes
Ingår i EBioMedicine, 2024
Ingår i Frontiers in Endocrinology, 2023
Ingår i Annals of Nutrition and Metabolism, s. 522-527, 2023
Ingår i Journal of Veterinary Internal Medicine, s. 2520-2528, 2023
- DOI för Short-term effects of canagliflozin on glucose and insulin responses in insulin dysregulated horses: A randomized, placebo-controlled, double-blind, study
- Ladda ner fulltext (pdf) av Short-term effects of canagliflozin on glucose and insulin responses in insulin dysregulated horses: A randomized, placebo-controlled, double-blind, study
Ingår i Diabetes, obesity and metabolism, s. 3757-3765, 2023
- DOI för Metformin restores prohormone processing enzymes and normalizes aberrations in secretion of proinsulin and insulin in palmitate‐exposed human islets
- Ladda ner fulltext (pdf) av Metformin restores prohormone processing enzymes and normalizes aberrations in secretion of proinsulin and insulin in palmitate‐exposed human islets
Metformin Can Attenuate Beta-Cell Hypersecretion-Implications for Treatment of Children with Obesity
Ingår i Metabolites, 2023
Ingår i Metabolites, 2023
Deviating glucose results in an international dual-center study. A root cause investigation
Ingår i Biochemia Medica, 2022
Ingår i Journal of Cell Science, 2022
Ingår i Cancers, 2022
- DOI för Iron Chelator VLX600 Inhibits Mitochondrial Respiration and Promotes Sensitization of Neuroblastoma Cells in Nutrition-Restricted Conditions
- Ladda ner fulltext (pdf) av Iron Chelator VLX600 Inhibits Mitochondrial Respiration and Promotes Sensitization of Neuroblastoma Cells in Nutrition-Restricted Conditions
Ingår i European Journal of Pediatrics, s. 3119-3129, 2022
Ingår i Nutrients, 2022
- DOI för Association between Metabolic Syndrome Diagnosis and the Physical Activity-Sedentary Profile of Adolescents with Obesity: A Complementary Analysis of the Beta-JUDO Study
- Ladda ner fulltext (pdf) av Association between Metabolic Syndrome Diagnosis and the Physical Activity-Sedentary Profile of Adolescents with Obesity: A Complementary Analysis of the Beta-JUDO Study
Ingår i Clinical and Translational Science, s. 182-194, 2022
Ingår i Pediatric Obesity, 2022
Ingår i Pediatric Obesity, 2022
Single Point Insulin Sensitivity Estimator in Pediatric Non-Alcoholic Fatty Liver Disease
Ingår i Frontiers in Endocrinology, 2022
Determinants of hyperglucagonemia in pediatric non-alcoholic fatty liver disease
Ingår i Frontiers in Endocrinology, 2022
Ingår i Upsala Journal of Medical Sciences, 2022
Evaluation of fasting plasma insulin and proxy measurements to assess insulin sensitivity in horses
Ingår i BMC Veterinary Research, 2021
Ingår i International Journal of Endocrinology, 2021
Ingår i Clinical Science, s. 2243-2263, 2021
Ingår i Pediatric Diabetes, s. 168-181, 2021
- DOI för Prevalence of different states of glucose intolerance in Sri Lankan children and adolescents with obesity and its relation to other comorbidities.
- Ladda ner fulltext (pdf) av Prevalence of different states of glucose intolerance in Sri Lankan children and adolescents with obesity and its relation to other comorbidities.
Ingår i Metabolites, 2021
- DOI för Impaired HMG-CoA reductase activity caused by genetic variants or statin exposure: impact on human adipose tissue, β-cells and metabolome
- Ladda ner fulltext (pdf) av Impaired HMG-CoA reductase activity caused by genetic variants or statin exposure: impact on human adipose tissue, β-cells and metabolome
Ingår i Pediatric Obesity, 2020
The importance of the ZBED6-IGF2 axis for metabolic regulation in mouse myoblast cells
Ingår i The FASEB Journal, s. 10250-10266, 2020
Serum Ferritin Correlates With Liver Fat in Male Adolescents With Obesity.
Ingår i Frontiers in Endocrinology, 2020
Ingår i Molecular Nutrition & Food Research, 2019
Ingår i Pediatric Obesity, 2019
Ingår i Pediatric Diabetes, s. 880-891, 2019
Assessment of Nutritional Status in Sri Lankan Children: Validity of Current Anthropometry Cutoffs?
Ingår i Asia-Pacific journal of public health, s. 633-642, 2019
Ingår i Environmental Research, s. 127-136, 2019
- DOI för Developmental exposure to a very low dose of bisphenol A induces persistent islet insulin hypersecretion in Fischer 344 rat offspring
- Ladda ner fulltext (pdf) av Developmental exposure to a very low dose of bisphenol A induces persistent islet insulin hypersecretion in Fischer 344 rat offspring
Ingår i Magnetic Resonance in Medicine, s. 2736-2745, 2019
Ingår i The FASEB Journal, s. 3510-3522, 2019
Ingår i Biochimie, s. 23-35, 2019
Ingår i Diabetologia, 2018
Ingår i Molecular and Cellular Endocrinology, s. 117-125, 2018
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 3824-3836, 2018
Mechanisms of beneficial effects of metformin on fatty acid-treated human islets
Ingår i Journal of Molecular Endocrinology, s. 91-99, 2018
High DPP-4 concentrations in adolescents are associated with low intact GLP-1
Ingår i Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, s. 2958-2966, 2018
Identification of early biological changes in palmitate-treated isolated human islets.
Ingår i BMC Genomics, 2018
Ingår i Islets, s. 43-48, 2017
Ingår i Pancreas, s. 358-365, 2017
- DOI för Pancreatic Fat Is Associated With Metabolic Syndrome and Visceral Fat but Not Beta-Cell Function or Body Mass Index in Pediatric Obesity
- Ladda ner fulltext (pdf) av Pancreatic Fat Is Associated With Metabolic Syndrome and Visceral Fat but Not Beta-Cell Function or Body Mass Index in Pediatric Obesity
Childhood adiposity and risk of type 1 diabetes: A Mendelian randomization study
Ingår i PLoS Medicine, 2017
Ingår i Molecular and Cellular Endocrinology, s. 194-202, 2017
Ingår i Diabetologia, 2017
TNFSF14: a potential contributor to hyperinsulinaemia in childhood obesity
Ingår i Diabetologia, 2017
Ingår i Wiener Klinische Wochenschrift, s. 736-736, 2017