Fettvävnad
Fettvävnaden är en central vävnad i regleringen av energi- och glukoshomeostas. Den fungerar som en energidepå men också som ett endokrint organ som sänder signaler till hjärnan för att informera om kroppens energistatus. Den reagerar på insulin och är därför grundläggande för regleringen av glukosnivåerna. En dysfunktionell fettvävnad leder till försämrad ämnesomsättning. Vi fokuserar på molekylära mekanismer för dysfunktion i fettvävnad och läkemedel som påverkar fettvävnadens metaboliska förmåga.
Projektbeskrivning
Vi använder den banbrytande CRISPR-Cas9-tekniken i humana adipocyter för att funktionellt karakterisera gener som är inblandade i utvecklingen av metaboliska sjukdomar, med fokus på typ 2-diabetes och fetma. Vi strävar efter att klargöra sjukdomsmekanismer och identifiera potentiella läkemedelsmål för behandling av sjukdomar. Genom att genredigera mänskliga preadipocyter och differentiera dem till mogna adipocyter in vitro kan vi funktionellt bedöma effekten av intressanta gener på relevanta metaboliska och molekylära mått, såsom glukosupptag, insulinsignalering, adipogenes, lipolys samt gen- och proteinuttryck.
Vi använder ett avancerat automatiserat bildsystem som möjliggör snabb och objektiv bildanalys av stora experimentella uppställningar för bedömningar som adipogenes, proteinuttryck och genredigeringseffektivitet. Vi arbetar med både mänskliga primärceller, som erhålls från vår klinik, och cellinjer. Vi undersöker också farmakologiska effekter av läkemedel som är kända för att inducera insulinresistens, såsom glukokortikoider, på fettcellernas metabolism. Tillsammans med transkriptomikanalys kan vi hitta nya målgener för vår CRISPR-pipeline.
Utvalda publikationer
Kamble PG, Hetty S, Vranic M, Almby K, Castillejo-López C, Abalo XM, Pereira MJ, & Eriksson JW. Proof-of-concept for CRISPR/Cas9 gene editing in human preadipocytes: Deletion of FKBP5 and PPARG and effects on adipocyte differentiation and metabolism. Scientific Reports 2020 10 10565.
Pereira MJ, Vranic M, Kamble PG, Jernow H, Kristófi R, Holbikova E, Skrtic S, Kullberg J, Svensson MK, Hetty S, & Eriksson JW. CDKN2C expression in adipose tissue is reduced in type 2 diabetes and central obesity: impact on adipocyte differentiation and lipid storage? Translational Research 2021.