Gustav Ullenhag – Immunterapistudier i cancerpatienter med nära koppling till laboratoriet
Vår forskning syftar till att så snabbt som möjligt överföra lovande laboratorieresultat inom immunterapiområdet till cancerpatienterna.
Mycket av arbetet görs i nära samarbete med Angelica Loskogs forskargrupp. Vi samarbetar också med bland annat Antonis Valachis forskargrupp.
Immunstimulerande terapi med virus som injiceras i tumören
Trots att behandlingar av malignt melanom har förbättrats mycket på senare tid har de flesta patienterna ingen nytta av sin behandling, som dessutom ofta medför allvarliga biverkningar. En ny behandlingsstrategi är att använda kroppens eget immunsystem för att slå ut cancercellerna. CD40L är en immunstimulerande molekyl som med hjälp av virus kan föras in i en tumör där den kan stimulera immunförsvaret att aktiveras mot cancercellerna.
Vi har avslutat en studie där patienter med spritt malignt melanom behandlades genom att injicera ett virus med genen för CD40L, kallat AdCD40L, direkt i metastas. Målet med denna behandlingsstrategi är att den immunstimulerande molekylen inte bara ska verka lokalt utan ha en vaccineringseffekt och därigenom även påverka metastaser i andra delar av kroppen.
I studien behandlades majoriteten av patienterna också med en låg dos cellgift i anslutning till injektionerna av AdCD40L. Cellgiftet har i den låga dos som användes ingen effekt i sig självt mot cancer men kan förstärka effekten av immunologiska behandlingar. Resultaten visade att de patienter som fått både cellgift och AdCD40L-immunterapi hade en bättre överlevnad jämfört med de som enbart fick AdCD40L, utan att biverkningarna ökade.
Utvärdering av kraftfullare virus
Vi startade under våren 2018 en fas I/II-studie där vi utvärderar injektioner med ett kraftfullare virus än AdCD40L. Detta virus (LOAd 703) bär förutom CD40L även genen för 4-1BBL, som också verkar immunstimulerande. Det kan spränga sönder cancerceller och injiceras i tumören hos patienter med långt framskriden bukspottkörtelcancer, tjock- eller ändtarmscancer, gallvägscancer och äggstockscancer. I februari 2020 öppnade vi dessutom en studie med LOAd 703 för patienter med spritt malignt melanom vars sjukdom inte påverkats av/inte längre är känslig för etablerad behandling med så kallade checkpointhämmare.
Användning av röntgenundersökningar för att upptäcka återfall
Tidigare upptäckt av återfall med röntgenundersökning möjliggör att behandling med checkpointhämmare kan sättas in snabbare och därigenom kan förhoppningsvis prognosen förbättras. I juni 2017 inledde vi en stor studie, med Uppsala som huvudort. I studien jämför vi allmän överlevnad, sjukdomsfri överlevnad, ekonomisk kostnadseffektivitet och livskvalitet hos patienter som genomgått två olika uppföljningsscheman efter att de opererats för malignt melanom med hög risk för återfall.
I uppföljningsschemat med röntgenundersökningar ingår också, förutom standarduppföljningen med läkarundersökningar, även blodprovskontroller under tre år. Hittills har uppåt 1000 patienter inkluderats och under våren 2020 adderades en studie i samarbete med professor Yvonne Brandberg, KI, som undersöker om kosttillskott ökar risken för återfall. För närvarande medverkar nitton sjukhus
Registerforskning
Genom att länka register har vi byggt upp en forskningsdatabas (”MMBaSe”) som kan användas för många olika projekt. De register som ingår är nationella kvalitetsregistret för hudmelanom (SweMR), flergenerationsregistret, läkemedelsregistret, registret över totalbefolkningen, patientregistret, cancerregistret, dödsorsaksregistret och försäkringsregistret LISA.
Hittills har vi sammanställt data som visar att patienter som diagnosticerats med förstadium till malignt melanom (melanom in situ) har en bättre prognos än befolkningen i allmänhet och vi undersöker möjliga förklaringar.
Checkpointhämmarbehandling i klinisk rutin
I samarbete med forskargruppen som leds av docent Antonis Valachis, Universitetssjukhuset Örebro utvärderar vi effekter av behandling med checkpointhämmare i klinisk rutin. Vi har särskilt fokus på malignt melanom. I olika delprojekt undersöks bland annat om influensavaccinering bör ges i samband med checkpointhämmarbehandling, möjliga sätt att förutsäga biverkningar på immunterapi och skillnader i biverkningar av olika checkpointhämmare.
”Första i människa-studier” med immunstimulerande antikropp och virus givna i blodet
En ”första i människa-studie” för patienter med avancerad solid cancer, som fått all etablerad behandling, med immunstimulerande antikropp pågår och en annan är under uppstart. I dessa studier ges läkemedlen i blodet och de första patienterna får en mycket låg dos varefter allt högre doser ges under förutsättning att biverkningarna inte är alltför svåra.
I den pågående studien (ATOR-1017) ges en antikropp mot 4-1BB och i den kommande kommer patienterna att erhålla ett virus som spränger sönder tumörcellerna och kodar för ett immunstimulerande ämne (CD80).
Gruppmedlemmar
Publikationer
Ingår i Cancer Immunology and Immunotherapy, 2025
- DOI för Differences in immune-related toxicity between PD-1 and PD-L1 inhibitors: a retrospective cohort study in patients with advanced cancer
- Ladda ner fulltext (pdf) av Differences in immune-related toxicity between PD-1 and PD-L1 inhibitors: a retrospective cohort study in patients with advanced cancer
Ingår i ESMO Open, 2024
- DOI för A phase Ib randomized multicenter trial of isolated hepatic perfusion in combination with ipilimumab and nivolumab for uveal melanoma metastases (SCANDIUM II trial)
- Ladda ner fulltext (pdf) av A phase Ib randomized multicenter trial of isolated hepatic perfusion in combination with ipilimumab and nivolumab for uveal melanoma metastases (SCANDIUM II trial)
Ingår i Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2024
- DOI för CD40 stimulation via CD40 ligand enhances adenovirus-mediated tumour immunogenicity including 'find-me', 'eat-me', and 'kill-me' signalling
- Ladda ner fulltext (pdf) av CD40 stimulation via CD40 ligand enhances adenovirus-mediated tumour immunogenicity including 'find-me', 'eat-me', and 'kill-me' signalling
Ingår i The Lancet Oncology, s. 488-500, 2024
Ingår i Frontiers in Oncology, 2024
- DOI för Multiple immune-related adverse events secondary to checkpoint inhibitor therapy in patients with advanced cancer: association with treatment effectiveness
- Ladda ner fulltext (pdf) av Multiple immune-related adverse events secondary to checkpoint inhibitor therapy in patients with advanced cancer: association with treatment effectiveness
Ingår i Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica, s. 669-683, 2024
- DOI för Risk factors for the increasing incidence of pregnancy-associated cancer in Sweden: a population-based study
- Ladda ner fulltext (pdf) av Risk factors for the increasing incidence of pregnancy-associated cancer in Sweden: a population-based study
Ingår i Pigment Cell & Melanoma Research, 2024
- DOI för The role of dacarbazine and temozolomide therapy after treatment with immune checkpoint inhibitors in malignant melanoma patients: A case series and meta-analysis
- Ladda ner fulltext (pdf) av The role of dacarbazine and temozolomide therapy after treatment with immune checkpoint inhibitors in malignant melanoma patients: A case series and meta-analysis
Ingår i Cancer Research Communications, s. 884-895, 2023
- DOI för Chemokine Analysis in Patients with Metastatic Uveal Melanoma Suggests a Role for CCL21 Signaling in Combined Epigenetic Therapy and Checkpoint Immunotherapy
- Ladda ner fulltext (pdf) av Chemokine Analysis in Patients with Metastatic Uveal Melanoma Suggests a Role for CCL21 Signaling in Combined Epigenetic Therapy and Checkpoint Immunotherapy
Ingår i Journal of Translational Medicine, 2023
- DOI för Immunostimulatory gene therapy targeting CD40, 4-1BB and IL-2R activates DCs and stimulates antigen-specific T-cell and NK-cell responses in melanoma models
- Ladda ner fulltext (pdf) av Immunostimulatory gene therapy targeting CD40, 4-1BB and IL-2R activates DCs and stimulates antigen-specific T-cell and NK-cell responses in melanoma models
Ingår i Journal of Clinical Oncology, s. 3042-3050, 2023
Ingår i Cancer Medicine, s. 13217-13224, 2023
- DOI för Predicting immune-related adverse events using a simplified frailty score in cancer patients treated with checkpoint inhibitors: A retrospective cohort study
- Ladda ner fulltext (pdf) av Predicting immune-related adverse events using a simplified frailty score in cancer patients treated with checkpoint inhibitors: A retrospective cohort study
Ingår i Journal of the National Cancer Institute, s. 1077-1084, 2023
- DOI för Survival after introduction of adjuvant treatment in stage III melanoma: a nationwide registry-based study
- Ladda ner fulltext (pdf) av Survival after introduction of adjuvant treatment in stage III melanoma: a nationwide registry-based study
Ingår i eClinicalMedicine, 2023
- DOI för Survival in patients diagnosed with melanoma in situ compared to the general population. A Swedish population-based matched cohort study
- Ladda ner fulltext (pdf) av Survival in patients diagnosed with melanoma in situ compared to the general population. A Swedish population-based matched cohort study
Ingår i MOLECULAR THERAPY-ONCOLYTICS, s. 429-442, 2022
- DOI för Immune priming using DC- and T cell-targeting gene therapy sensitizes both treated and distant B16 tumors to checkpoint inhibition
- Ladda ner fulltext (pdf) av Immune priming using DC- and T cell-targeting gene therapy sensitizes both treated and distant B16 tumors to checkpoint inhibition
Ingår i Acta Oncologica, s. 869-873, 2022
Ingår i Cancers, 2022
- DOI för Quality of Life in the First Year of Follow-Up in a Randomized Multicenter Trial Assessing the Role of Imaging after Radical Surgery of Stage IIB-C and III Cutaneous Melanoma (TRIM Study)
- Ladda ner fulltext (pdf) av Quality of Life in the First Year of Follow-Up in a Randomized Multicenter Trial Assessing the Role of Imaging after Radical Surgery of Stage IIB-C and III Cutaneous Melanoma (TRIM Study)
Ingår i Clinical Oncology: Case Reports, 2021
Ingår i European Journal of Cancer, s. 106-115, 2021
- DOI för Cancer survival in women diagnosed with pregnancy-associated cancer: An overview using nationwide registry data in Sweden 1970-2018
- Ladda ner fulltext (pdf) av Cancer survival in women diagnosed with pregnancy-associated cancer: An overview using nationwide registry data in Sweden 1970-2018
Ingår i Lung Cancer, s. 53-59, 2021
Ingår i Oncoimmunology, 2021
- DOI för Improved survival without increased toxicity with influenza vaccination in cancer patients treated with checkpoint inhibitors
- Ladda ner fulltext (pdf) av Improved survival without increased toxicity with influenza vaccination in cancer patients treated with checkpoint inhibitors
Intratumoral immunostimulatory AdCD40L gene therapy in patients with advanced solid tumors.
Ingår i Cancer Gene Therapy, s. 1188-1197, 2021
Ingår i International Immunopharmacology, 2021
- DOI för Profiling of donor-specific immune effector signatures in response to rituximab in a human whole blood loop assay using blood from CLL patients
- Ladda ner fulltext (pdf) av Profiling of donor-specific immune effector signatures in response to rituximab in a human whole blood loop assay using blood from CLL patients
Socioeconomy as a prognostic factor for location of death in Swedish palliative cancer patients
Ingår i BMC Palliative Care, 2021
- DOI för Socioeconomy as a prognostic factor for location of death in Swedish palliative cancer patients
- Ladda ner fulltext (pdf) av Socioeconomy as a prognostic factor for location of death in Swedish palliative cancer patients
Ingår i Acta Oncologica, s. 52-55, 2021
Ingår i Oncoimmunology, 2020
- DOI för Complete and long-lasting clinical responses in immune checkpoint inhibitor-resistant, metastasized melanoma treated with adoptive T cell transfer combined with DC vaccination
- Ladda ner fulltext (pdf) av Complete and long-lasting clinical responses in immune checkpoint inhibitor-resistant, metastasized melanoma treated with adoptive T cell transfer combined with DC vaccination
Ingår i Upsala Journal of Medical Sciences, s. 325-329, 2020
Ingår i European Journal of Cancer, s. 99-108, 2020
- DOI för European practice patterns and barriers to smoking cessation after a cancer diagnosis in the setting of curative versus palliative cancer treatment
- Ladda ner fulltext (pdf) av European practice patterns and barriers to smoking cessation after a cancer diagnosis in the setting of curative versus palliative cancer treatment
Ingår i BMC Cancer, 2020
- DOI för TRIM study protocol - a prospective randomized multicenter Trial to assess the Role of Imaging during follow-up after radical surgery of stage IIB-C and III cutaneous malignant Melanoma
- Ladda ner fulltext (pdf) av TRIM study protocol - a prospective randomized multicenter Trial to assess the Role of Imaging during follow-up after radical surgery of stage IIB-C and III cutaneous malignant Melanoma
Tumor endothelial ELTD1 as a predictive marker for treatment of renal cancer patients with sunitinib
Ingår i BMC Cancer, 2020
- DOI för Tumor endothelial ELTD1 as a predictive marker for treatment of renal cancer patients with sunitinib
- Ladda ner fulltext (pdf) av Tumor endothelial ELTD1 as a predictive marker for treatment of renal cancer patients with sunitinib
Ingår i BMC Cancer, 2019
- DOI för Concomitant use of pembrolizumab and entinostat in adult patients with metastatic uveal melanoma (PEMDAC study): protocol for a multicenter phase II open label study
- Ladda ner fulltext (pdf) av Concomitant use of pembrolizumab and entinostat in adult patients with metastatic uveal melanoma (PEMDAC study): protocol for a multicenter phase II open label study
Ingår i Scientific Reports, 2019
- DOI för Evaluation of Diffusion-Weighted MRI and FDG-PET/CT to Assess Response to AdCD40L treatment in Metastatic Melanoma Patients
- Ladda ner fulltext (pdf) av Evaluation of Diffusion-Weighted MRI and FDG-PET/CT to Assess Response to AdCD40L treatment in Metastatic Melanoma Patients
Ingår i International Journal of Cancer, s. 1189-1199, 2019
Ingår i Journal of Cancer, s. 3224-3231, 2019
- DOI för Tumoral pyruvate kinase L/R as a predictive marker for the treatment of renal cancer patients with sunitinib and sorafenib
- Ladda ner fulltext (pdf) av Tumoral pyruvate kinase L/R as a predictive marker for the treatment of renal cancer patients with sunitinib and sorafenib
Cancer treatment of today in view of the Nobel Prize
Ingår i Upsala Journal of Medical Sciences, s. 205-206, 2018
- DOI för Cancer treatment of today in view of the Nobel Prize
- Ladda ner fulltext (pdf) av Cancer treatment of today in view of the Nobel Prize
Ingår i BMC Cancer, 2017
- DOI för A systematic search strategy identifies cubilin as independent prognostic marker for renal cell carcinoma
- Ladda ner fulltext (pdf) av A systematic search strategy identifies cubilin as independent prognostic marker for renal cell carcinoma
Activating CD40 While Inhibiting IL6R Induces Cytokine Production without PDL1 Upregulation in DCs
Ingår i Molecular Therapy, s. 54-54, 2017
Ingår i Gene Therapy, s. 92-103, 2017
- DOI för Activation of myeloid and endothelial cells by CD40L gene therapy supports T-cell expansion and migration into the tumor microenvironment
- Ladda ner fulltext (pdf) av Activation of myeloid and endothelial cells by CD40L gene therapy supports T-cell expansion and migration into the tumor microenvironment
Ingår i Scandinavian Journal of Immunology, s. 337-337, 2017
Ingår i Journal of Translational Medicine, 2017
- DOI för Adenovirus-mediated CD40L gene transfer increases Teffector/Tregulatory cell ratio and upregulates death receptors in metastatic melanoma patients
- Ladda ner fulltext (pdf) av Adenovirus-mediated CD40L gene transfer increases Teffector/Tregulatory cell ratio and upregulates death receptors in metastatic melanoma patients
Ingår i PLOS ONE, 2017
- DOI för Clinical and Immune Effects of Lenalidomide in Combination with Gemcitabine in Patients with Advanced Pancreatic Cancer
- Ladda ner fulltext (pdf) av Clinical and Immune Effects of Lenalidomide in Combination with Gemcitabine in Patients with Advanced Pancreatic Cancer
Discrepancy in BRAF status among patients with metastatic malignant melanoma: A meta-analysis
Ingår i European Journal of Cancer, s. 106-115, 2017
Ingår i Oncotarget, s. 78573-78587, 2017
- DOI för Local irradiation does not enhance the effect of immunostimulatory AdCD40L gene therapy combined with low dose cyclophosphamide in melanoma patients
- Ladda ner fulltext (pdf) av Local irradiation does not enhance the effect of immunostimulatory AdCD40L gene therapy combined with low dose cyclophosphamide in melanoma patients
Ingår i Clinical Cancer Research, s. 5846-5857, 2017
Tumoral ANXA1 Is a Predictive Marker for Sunitinib Treatment of Renal Cancer Patients
Ingår i Journal of Cancer, s. 3975-3983, 2017
- DOI för Tumoral ANXA1 Is a Predictive Marker for Sunitinib Treatment of Renal Cancer Patients
- Ladda ner fulltext (pdf) av Tumoral ANXA1 Is a Predictive Marker for Sunitinib Treatment of Renal Cancer Patients
Ingår i Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, s. 961-970, 2017
- DOI för Tumoral cubilin is a predictive marker for treatment of renal cancer patients with sunitinib and sorafenib
- Ladda ner fulltext (pdf) av Tumoral cubilin is a predictive marker for treatment of renal cancer patients with sunitinib and sorafenib
Ingår i BMC Cancer, 2016
- DOI för A case report of a patient with metastatic ocular melanoma who experienced a response to treatment with the BRAF inhibitor vemurafenib
- Ladda ner fulltext (pdf) av A case report of a patient with metastatic ocular melanoma who experienced a response to treatment with the BRAF inhibitor vemurafenib
Ingår i PLOS ONE, 2016
- DOI för Elevated Levels of SOX10 in Serum from Vitiligo and Melanoma Patients, Analyzed by Proximity Ligation Assay
- Ladda ner fulltext (pdf) av Elevated Levels of SOX10 in Serum from Vitiligo and Melanoma Patients, Analyzed by Proximity Ligation Assay
Ingår i Journal of Translational Medicine, 2016
- DOI för Gemcitabine reduces MDSCs, tregs and TGF beta-1 while restoring the teff/treg ratio in patients with pancreatic cancer
- Ladda ner fulltext (pdf) av Gemcitabine reduces MDSCs, tregs and TGF beta-1 while restoring the teff/treg ratio in patients with pancreatic cancer
Ingår i British Journal of Cancer, s. 872-880, 2016
Ingår i PLOS ONE, 2015
- DOI för A Phase I Dose-Escalation Study of Lenalidomide in Combination with Gemcitabine in Patients with Advanced Pancreatic Cancer
- Ladda ner fulltext (pdf) av A Phase I Dose-Escalation Study of Lenalidomide in Combination with Gemcitabine in Patients with Advanced Pancreatic Cancer
Ingår i Annals of Oncology, s. 12-12, 2015
The TRAIL system is over-expressed in breast cancer and FLIP a marker of good prognosis
Ingår i Journal of Cancer Research and Clinical Oncology, s. 505-514, 2015
Ingår i British Journal of Dermatology, s. 700-706, 2015
Ingår i Molecular Therapy, 2014
Ingår i Annals of Oncology, s. 700-706, 2014
Ingår i Trials, 2014
- DOI för Isolated hepatic perfusion as a treatment for uveal melanoma liver metastases (the SCANDIUM trial): study protocol for a randomized controlled trial
- Ladda ner fulltext (pdf) av Isolated hepatic perfusion as a treatment for uveal melanoma liver metastases (the SCANDIUM trial): study protocol for a randomized controlled trial
Mortality in women with pregnancy-associated malignant melanoma
Ingår i The Journal of American Academy of Dermatology, s. 1093-1101, 2014
Ingår i Human Gene Therapy, 2013
Ingår i Acta Oncologica, s. 978-986, 2013
Treatment of metastatic malignant melanoma with vemurafenib during pregnancy
Ingår i Journal of Clinical Oncology, 2013
- DOI för Treatment of metastatic malignant melanoma with vemurafenib during pregnancy
- Ladda ner fulltext (pdf) av Treatment of metastatic malignant melanoma with vemurafenib during pregnancy
Treatment of Metastatic Malignant Melanoma With Vemurafenib During Pregnancy
Ingår i Journal of Clinical Oncology, 2013
Whole-body MRI including diffusion-weighted imaging compared to CT for staging of malignant melanoma
Ingår i Upsala Journal of Medical Sciences, s. 91-97, 2013
AdCD40L: Crossing the Valley of Death?
Ingår i International Reviews of Immunology, s. 289-298, 2012
Ingår i Cancer Immunology and Immunotherapy, s. 725-732, 2012
Ingår i Journal of Clinical Immunology, s. 855-865, 2012
Ingår i Cancer Immunology and Immunotherapy, s. 749-749, 2012
Ingår i Melanoma research, s. 412-419, 2008
The Role of Circulating Angiogenic Factors in Patients Operated on for Localized Malignant Melanoma
Ingår i Anticancer Research, s. 3211-3217, 2007
Ingår i Int J Oncol, s. 703-11, 2004