Cecilia Lindskog – Spatiotemporal singelcellkarta över människans vävnader
Målet med vår forskning är att skapa en högupplöst spatiotemporal singelcellkarta över människans vävnader med hjälp av transkriptomik, storskalig antikroppsbaserad proteomik, dataintegration och maskininlärning.
Under de senaste 20 åren har ett flertal storskaliga projekt genomförts med målet att kartlägga människans biologi på olika nivåer, inklusive kartläggning av människans alla gener och proteiner. Den kontinuerliga utvecklingen av alltmer avancerad omikteknologi skapar emellertid förutsättningar för förnyad analys med utökad bredd och djup. Analys av genernas uttryck har gått från studier på organ- och vävnadsnivå till utforskning av skillnader i uttryck mellan enskilda celler.
Multiomik och systembiologi
Vår forskning baseras på multiomik och systembiologi, där flertalet omikmetoder kombineras för att studera uttrycket av proteiner vid olika platser och tidpunkter. Vi använder oss främst av data från RNA-sekvensering i kombination med antikroppsbaserad proteomik för att kartlägga uttrycket av proteiner med hjälp av histologiska bilder. En av fördelarna med antikroppsbaserad proteomik är att det gör det möjligt att lokalisera proteinerna i deras naturliga miljö i intakta vävnadssnitt, vilket innebär att det är möjligt att särskilja den spatiala fördelningen av ett protein i olika celltyper eller subcellulära strukturer.
Vårt labb har etablerat en multiplex immunfärgningsmetod, baserad på fluorescens-konjugerade antikroppar, som möjliggör samtidig färgning av sex proteiner i ett och samma vävnadssnitt. Analys av samlokalisation mellan ett okänt protein och fem kända celltypspecifika markörer gör det möjligt att studera uttrycket av proteiner vid olika cellstadier och i celltyper som normalt är svåra att särskilja med blotta ögat. Även om vår forskning involverar studier av proteinuttryck i de flesta av kroppens vävnader, ligger vårt huvudsakliga fokus på normala vävnader inom reproduktionssystemet samt olika cancerformer i äggstock och prostata.
Human Protein Atlas
Vår forskargrupp är även knuten till Human Protein Atlas (HPA)-projektet, som inleddes 2003 med målet att kartlägga alla människans proteiner i vävnader, celler och blod, vid såväl hälsa som sjukdom. HPA-projektet är ett samarbete mellan Uppsala Universitet, Kungliga Tekniska Högskolan och Karolinska Institutet, som har lett till skapandet av en fritt tillgänglig databas (www.proteinatlas.org) som vuxit till att bli en av världens största nätbaserade biologiska resurser.
Vår forskargrupp bistår med profilering av människans gener och proteiner i frisk och sjuk vävnad, huvudsakligen genom antikroppsbaserad proteomik integrerat med transkriptomik på både vävnads- och singelcelltypsnivå.
Läs mer om vår forskning och Human Protein Atlas
Våra forskningsprojekt (endast på engelska)
Metoder för vävnadsprofilering inom Human Protein Atlas-projektet
Gruppmedlemmar
Publikationer
A human stomach cell type transcriptome atlas
Ingår i BMC Biology, 2024
CD93 maintains endothelial barrier function and limits metastatic dissemination
Ingår i JCI Insight, 2024
Deubiquitinase USP9x regulates the proline biosynthesis pathway in non-small cell lung cancer
Ingår i Cell Death Discovery, 2024
Persistent organic pollutants dysregulate energy homeostasis in human ovaries in vitro
Ingår i Environment International, 2024
The 2023 Report on the Proteome from the HUPO Human Proteome Project
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 532-549, 2024
Ingår i Journal of Clinical Medicine, 2024
- DOI för The Human Phospholipase B-II Precursor (HPLBII-P) in Urine as a Novel Biomarker of Glomerular Activity in COVID-19 and Diabetes Mellitus
- Ladda ner fulltext (pdf) av The Human Phospholipase B-II Precursor (HPLBII-P) in Urine as a Novel Biomarker of Glomerular Activity in COVID-19 and Diabetes Mellitus
Ingår i Journal of Clinical Medicine, 2024
- DOI för The Human Phospholipase B-II Precursor (HPLBII-P) in Urine as a Novel Biomarker of Increased Glomerular Production or Permeability in Diabetes Mellitus?
- Ladda ner fulltext (pdf) av The Human Phospholipase B-II Precursor (HPLBII-P) in Urine as a Novel Biomarker of Increased Glomerular Production or Permeability in Diabetes Mellitus?
Ingår i Journal of the Endocrine Society, 2024
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 238-248, 2024
Ingår i Microbiology Spectrum, 2023
Ingår i The Journal of General Physiology, 2023
Expression of cancer-testis antigens in the immune microenvironment of non-small cell lung cancer
Ingår i Molecular Oncology, s. 2603-2617, 2023
Ingår i Biomolecules, 2023
Ingår i Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2023
- DOI för Inhibiting the glycerophosphodiesterase EDI3 in ER-HER2+breast cancer cells resistant to HER2-targeted therapy reduces viability and tumour growth
- Ladda ner fulltext (pdf) av Inhibiting the glycerophosphodiesterase EDI3 in ER-HER2+breast cancer cells resistant to HER2-targeted therapy reduces viability and tumour growth
Meningioma classification by immunohistochemistry: A replicability study
Ingår i BRAIN AND SPINE, 2023
Ingår i Leukemia, s. 550-559, 2023
- DOI för Proteogenomic analysis of acute myeloid leukemia associates relapsed disease with reprogrammed energy metabolism both in adults and children
- Ladda ner fulltext (pdf) av Proteogenomic analysis of acute myeloid leukemia associates relapsed disease with reprogrammed energy metabolism both in adults and children
Ingår i Nature Communications, 2023
- DOI för Segmenting functional tissue units across human organs using community-driven development of generalizable machine learning algorithms
- Ladda ner fulltext (pdf) av Segmenting functional tissue units across human organs using community-driven development of generalizable machine learning algorithms
Ingår i Cancers, 2023
Spatial Proteomics for Further Exploration of Missing Proteins: A Case Study of the Ovary
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 1071-1079, 2023
The 2022 Report on the Human Proteome from the HUPO Human Proteome Project
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 1024-1042, 2023
Ingår i PLOS ONE, 2023
The human protein atlas-Integrated omics for single cell mapping of the human proteome
Ingår i Protein Science, 2023
A human adipose tissue cell-type transcriptome atlas
Ingår i Cell Reports, 2022
Ingår i Clinical and Translational Gastroenterology, 2022
Ingår i Nature Communications, 2022
Ingår i Nature Communications, 2022
Genome-wide annotation of protein-coding genes in pig
Ingår i BMC Biology, 2022
Ingår i Frontiers in Immunology, 2022
Outcome in PCNSL patients and its association with PD-L1+leukocytes in the tumor microenvironment
Ingår i Acta Oncologica, s. 824-829, 2022
Protein Expression Profile of ACE2 in the Normal and COVID-19-Affected Human Brain.
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 2137-2145, 2022
Ingår i Neuro-Oncology Advances, 2022
A Diffusion-like Process Accommodates New Crypts During Clonal Expansion in Human Colonic Epithelium
Ingår i Gastroenterology, s. 548-559, 2021
A single-cell type transcriptomics map of human tissues
Ingår i Science Advances, 2021
Combined RNA/tissue profiling identifies novel Cancer/testis genes
Ingår i Molecular Oncology, s. 3003-3023, 2021
Ingår i Molecular & Cellular Proteomics, 2021
Ingår i Journal of Pathology, s. 243-256, 2021
Interobserver reproducibility of perineural invasion of prostatic adenocarcinoma in needle biopsies
Ingår i Virchows Archiv, s. 1109-1116, 2021
Mapping the temporal and spatial dynamics of the human endometrium in vivo and in vitro
Ingår i Nature Genetics, s. 1698, 2021
Mechanistic insights into COVID-19 by global analysis of the SARS-CoV-2 3CL(pro) substrate degradome
Ingår i Cell Reports, 2021
Ingår i Acta Oncologica, s. 531-538, 2021
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 5227-5240, 2021
Spatiotemporal dissection of the cell cycle with single-cell proteogenomics
Ingår i Nature, s. 649-654, 2021
The Human Protein Atlas - Spatial localization of the human proteome in health and disease
Ingår i Protein Science, s. 218-233, 2021
Ingår i EBioMedicine, 2021
A high-stringency blueprint of the human proteome
Ingår i Nature Communications, 2020
An atlas of the protein-coding genes in the human, pig, and mouse brain
Ingår i Science, s. 1090-+, 2020
Ingår i The Lancet Oncology, s. 222-232, 2020
Ingår i Cancer Letters, s. 121-132, 2020
Candidate protein biomarkers in pancreatic neuroendocrine neoplasms grade 3
Ingår i Scientific Reports, 2020
Enhanced Validation of Antibodies Enables the Discovery of Missing Proteins
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 4766-4781, 2020
Marginal zone lymphoma expression of histidine-rich glycoprotein correlates with improved survival
Ingår i eJHaem, s. 199-207, 2020
Ingår i Journal of Pathology, s. 387-396, 2020
Proximity Ligation Assay as a Tool for Antibody Validation in Human Tissues
Ingår i Journal of Histochemistry and Cytochemistry, s. 515-529, 2020
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 4735-4746, 2020
Somatostatin receptor expression and mTOR pathway activation in glioneuronal tumours of childhood
Ingår i Seizure, s. 123-130, 2020
Ingår i British Journal of Cancer, s. 1164-1177, 2020
Ingår i Cancers, 2020
The Dynamic Transcriptional Cell Atlas of Testis Development during Human Puberty
Ingår i Cell Stem Cell, s. 262-+, 2020
The protein expression profile of ACE2 in human tissues
Ingår i Molecular Systems Biology, 2020
Tumor endothelial ELTD1 as a predictive marker for treatment of renal cancer patients with sunitinib
Ingår i BMC Cancer, 2020
A genome-wide transcriptomic analysis of protein-coding genes in human blood cells
Ingår i Science, s. 1471-+, 2019
Ingår i Molecular & Cellular Proteomics, s. 461-476, 2019
Ingår i Frontiers in Microbiology, 2019
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 4215-4230, 2019
Ingår i Oncogenesis, 2019
- DOI för PPP2R2A prostate cancer haploinsufficiency is associated with worse prognosis and a high vulnerability to B55 alpha/PP2A reconstitution that triggers centrosome destabilization
- Ladda ner fulltext (pdf) av PPP2R2A prostate cancer haploinsufficiency is associated with worse prognosis and a high vulnerability to B55 alpha/PP2A reconstitution that triggers centrosome destabilization
Ingår i Journal of Thoracic Oncology, s. 628-640, 2019
Ingår i Clinical Lung Cancer, s. 258-2620, 2019
Ingår i Science Signaling, 2019
Ingår i Journal of Cancer, s. 3224-3231, 2019
Ingår i Journal of Thoracic Oncology, s. 1676-1691, 2018
Characterization of avian influenza virus attachment patterns to human and pig tissues
Ingår i Scientific Reports, 2018
Ingår i Journal of Biological Chemistry, s. 18477-18493, 2018
Enhanced validation of antibodies for research applications
Ingår i Nature Communications, 2018
Fixation and Spread of Somatic Mutations in Adult Human Colonic Epithelium
Ingår i Cell Stem Cell, s. 909-91800000000, 2018
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 4127-4137, 2018
The adult human testis transcriptional cell atlas
Ingår i Cell Research, s. 1141-1157, 2018
The human protein atlas: A spatial map of the human proteome
Ingår i Protein Science, s. 233-244, 2018
Ingår i Journal of Pathology, s. 311-322, 2018
- DOI för VEGF receptor-2/neuropilin 1 trans-complex formation between endothelial and tumor cells is an independent predictor of pancreatic cancer survival
- Ladda ner fulltext (pdf) av VEGF receptor-2/neuropilin 1 trans-complex formation between endothelial and tumor cells is an independent predictor of pancreatic cancer survival
A comprehensive structural, biochemical and biological profiling of the human NUDIX hydrolase family
Ingår i Nature Communications, 2017
A pathology atlas of the human cancer transcriptome
Ingår i Science, 2017
Ingår i Acta Neuropathologica, s. 675-677, 2017
A subcellular map of the human proteome
Ingår i Science, 2017
Ingår i Cell Stem Cell, s. 533-546, 2017
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 4340-4351, 2017
A Systematic Characterization of Aquaporin-9 Expression in Human Normal and Pathological Tissues
Ingår i Journal of Histochemistry and Cytochemistry, s. 287-300, 2016
Looking for Missing Proteins in the Proteome of Human Spermatozoa: An Update
Ingår i Journal of Proteome Research, s. 3998-4019, 2016
Profiling cancer testis antigens in non-small-cell lung cancer
Ingår i JCI INSIGHT, 2016
Protein profiles of CCL5, HPGDS, and NPSR1 in plasma reveal association with childhood asthma
Ingår i Allergy. European Journal of Allergy and Clinical Immunology, s. 1357-1361, 2016
Protein profiles of CCL5, HPGDS, and NPSR1 in plasma reveal association with childhood asthma
Ingår i Allergy. European Journal of Allergy and Clinical Immunology, s. 1357-1361, 2016
Ingår i PLOS ONE, 2016
Ingår i PLOS ONE, 2016
System-wide Clinical Proteomics of Breast Cancer Reveals Global Remodeling of Tissue Homeostasis
Ingår i CELL SYSTEMS, s. 172-184, 2016
The Human Protein Atlas – an important resource for basic and clinical research
Ingår i Expert Review of Proteomics, s. 627-629, 2016
The Human Protein Atlas: an important resource for basic and clinical research
Ingår i Expert Review of Proteomics, s. 627-629, 2016
Transcriptomics resources of human tissues and organs
Ingår i Molecular Systems Biology, 2016
Ingår i Expert Review of Molecular Diagnostics, s. 471-490, 2015
Proteomic Profiling Reveals Autoimmune Targets in Sarcoidosis
Ingår i American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, s. 574-583, 2015
Ingår i BMC Genomics, 2015
Ingår i Journal of Thoracic Oncology, 2015
The potential clinical impact of the tissue-based map of the human proteome
Ingår i Expert Review of Proteomics, s. 213-215, 2015