Kaska Koltowska – Cellulär och molekylär kontroll av lymfkärlsuppbyggnad
Det övergripande målet för min forskning är att öka förståelsen för hur lymfkärl bildas och får sin funktion och att använda denna kunskap för att utveckla nya behandlingar.
Uppbyggnaden av organ är en komplex process där beslut om vilken typ av cell som ska utvecklas måste samordnas med hur celler förflyttar och arrangerar om sig. Celler i organ som håller på att byggas upp tar emot både inre och yttre signaler och tolkar dessa för att skapa fungerande vävnader. En grundläggande frågeställning inom utvecklingsbiologin är hur processerna koordineras för att säkerställa att organen byggs upp på rätt sätt.

Kärlsystem under uppbyggnad
Zebrafisk som modell
Min forskargrupp studerar hur lymfkärl bildas och vi använder i första hand zebrafisk som modellorganism. Lymfkärl uppkommer huvudsakligen från kärl som definierats som vener och en spännande frågeställning är hur lymfkärlen specificeras och organiseras så att en sorts kärl uppstår från ett annat.
Zebrafisk är en ideal modellorganism för att arbeta med sådana frågor eftersom vi kan visualisera utvecklingen av en komplex vävnad både i realtid och i en organism. Vi kan också använda genetisk manipulering för att förändrad processerna. Med det här systemet kan vi undersöka hur cellspecialisering och -differentiering, cell-cell-kommunikation och celltillväxt samordnas då en organism utvecklas.
Mikroskopibilder på lymfkärl i kroppen respektive i huvudet på en zebrafisk
Lymfkärl i kroppen hos zebrafisk (i grönt) Lymfkärl i huvudet (i rött).

Lymfkärl i kroppen (till vänster i grönt) respektive i huvudet (till höger i rött) hos zebrafisk.
Kartläggning av hur lymfkärlssystemet byggs upp
Med hjälp av genetiska modeller, molekylär karaktärisering och avbildning av vävnader med en upplösningsnivå ner till enskilda celler kommer min grupp att kartlägga hur lymfkärlens ursprungsceller definieras molekylärt och cellulärt. Våra resultat kommer att förklara hur ursprungscellerna fattar en mängd beslut och snabbt arrangerar om sig för att ge upphov till ett fungerande kärlnätverk.
Felaktigt lymfkärlssystem orsakar många sjukdomar
Lymfkärlen är avgörande för att upprätthålla kroppens vätskebalans, för transport av immunceller och upptag av fettsyror. En felaktig uppbyggnad av lymfkärlssystemet leder till ett stort antal sjukdomar. Genom att studera grundläggande utvecklingsprocesser och identifiera gener som är viktiga för korrekt uppbyggnad och funktion hos lymfkärlen har vi möjlighet att upptäcka nya mål för behandling av dessa sjukdomar.
Gruppmedlemmar
Publikationer
Ingår i JCI Insight, 2024
- DOI för Distinct strategies for intravascular triglyceride metabolism in hearts of mammals and lower vertebrate species
- Ladda ner fulltext (pdf) av Distinct strategies for intravascular triglyceride metabolism in hearts of mammals and lower vertebrate species
Ingår i JCI Insight, 2024
Multiple cis-regulatory elements control prox1a expression in distinct lymphatic vascular beds
Ingår i Development, 2024
A Prox1 enhancer represses haematopoiesis in the lymphatic vasculature
Ingår i Nature, s. 343-348, 2023
Editorial: Lymphatic system: organ specific functions in health and disease
Ingår i Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2023
- DOI för Editorial: Lymphatic system: organ specific functions in health and disease
- Ladda ner fulltext (pdf) av Editorial: Lymphatic system: organ specific functions in health and disease
Ingår i EMBO Journal, 2023
Claudin5 protects the peripheral endothelial barrier in an organ and vessel-type-specific manner
Ingår i eLIFE, 2022
- DOI för Claudin5 protects the peripheral endothelial barrier in an organ and vessel-type-specific manner
- Ladda ner fulltext (pdf) av Claudin5 protects the peripheral endothelial barrier in an organ and vessel-type-specific manner
Ingår i Frontiers in Cell and Developmental Biology, 2022
- DOI för Epigenetic Regulation of Endothelial Cell Lineages During Zebrafish Development-New Insights From Technical Advances
- Ladda ner fulltext (pdf) av Epigenetic Regulation of Endothelial Cell Lineages During Zebrafish Development-New Insights From Technical Advances
Ingår i eLIFE, 2022
- DOI för Proper migration of lymphatic endothelial cells requires survival and guidance cues from arterial mural cells
- Ladda ner fulltext (pdf) av Proper migration of lymphatic endothelial cells requires survival and guidance cues from arterial mural cells
Ingår i Pharmaceuticals, 2021
- DOI för 3,4-Difluorobenzocurcumin Inhibits Vegfc-Vegfr3-Erk Signalling to Block Developmental Lymphangiogenesis in Zebrafish
- Ladda ner fulltext (pdf) av 3,4-Difluorobenzocurcumin Inhibits Vegfc-Vegfr3-Erk Signalling to Block Developmental Lymphangiogenesis in Zebrafish
Homeostatic maintenance of the lymphatic vasculature
Ingår i Trends in Molecular Medicine, s. 955-970, 2021
- DOI för Homeostatic maintenance of the lymphatic vasculature
- Ladda ner fulltext (pdf) av Homeostatic maintenance of the lymphatic vasculature
Ingår i SSRN Electronic Journal, 2021
Ingår i Nature Cell Biology, s. 1136-1147, 2021
Vasohibin 1 selectively regulates secondary sprouting and lymphangiogenesis in the zebrafish trunk
Ingår i Development, 2021
- DOI för Vasohibin 1 selectively regulates secondary sprouting and lymphangiogenesis in the zebrafish trunk
- Ladda ner fulltext (pdf) av Vasohibin 1 selectively regulates secondary sprouting and lymphangiogenesis in the zebrafish trunk
Ingår i Development, 2020
MAFBmodulates the maturation of lymphatic vascular networks in mice
Ingår i Developmental Dynamics, s. 1201-1216, 2020
Ingår i Lab animal, s. 305-306, 2019
Peri-arterial specification of vascular mural cells from naive mesenchyme requires Notch signaling
Ingår i Development, 2019
Ingår i Developmental Cell, s. 279-292, 2019
Ingår i eLIFE, 2019
- DOI för Yap1 promotes sprouting and proliferation of lymphatic progenitors downstream of Vegfc in the zebrafish trunk
- Ladda ner fulltext (pdf) av Yap1 promotes sprouting and proliferation of lymphatic progenitors downstream of Vegfc in the zebrafish trunk