Immunstimulerande genterapi har utvärderats för patienter med malignt melanom
En ny klinisk studie visar på lovande resultat av behandling med immunstimulerande genterapi tillsammans med checkpoint-hämmare för patienter med malignt melanom. Studien har publicerats i den vetenskapliga tidskriften Nature Communications.
LOAd703 ges som injektion i tumören. T-celler som känner igen tumören aktiveras och kan angripa och döda tumörceller.
Patienter med spritt malignt melanom behandlas vanligtvis i första linjen med proteinkinashämmare eller antikroppar som blockerar PD-1/PD-L1-signalering, så kallade checkpoint-hämmare, ofta i kombination med andra terapeutiska antikroppar. Men för de patienter som inte svarar på behandlingen initialt, eller som blir resistenta över tid, finns det tyvärr inte många verksamma behandlingsalternativ.
I den nya studien har forskarna testat behandling med det immunstimulerande viruset LOAd703 tillsammans med en PD-L1 blockerande antikropp för patienter som tidigare slutat svara på PD-1/PD-L1-blockering.
– LOAd703 är ett modifierat virus som innehåller två mänskliga immunstimulerande gener. Viruset är designat så att det inflammerar tumören och driver fram en expansion av tumörriktade T-celler inne i kroppen som sedan kan slå ut tumören. Detta gör att LOAd703 kan göra patienter känsliga för en ny omgång behandling med checkpoint-hämmare, säger Angelica Loskog, vars forskargrupp vid IGP har utvecklat LOAd703.
I den aktuella studien fann forskarna att kontroll av sjukdomen kunde påvisas i mer än hälften av patienterna och att tvåårsöverlevnaden var 57 procent.
Särskilt lovande resultat var att för den lägre dosnivån som testades var överlevnaden utan sjukdomsprogression 9,7 månader och medianöverlevnaden var 26,3 månader. Som jämförelse är medianöverlevnaden enligt tidigare publicerade metaanalyser cirka 6 månader i likvärdiga patienter som behandlas med cytostatika.
I studien visas även data för biomarkörer som analyserats vid IGP och som bekräftade LOAd703s immunstimulerande funktion hos patienter.
Mer information
LOAd703 utvecklas för klinisk användning tillsammans med det Uppsalabaserade företaget Lokon Pharma.
Den kliniska studien sponsrades av Lokon och genomfördes på Akademiska sjukhuset av Gustav Ullenhag och doktoranden Viktoria Ekström-Ryden, i samarbete med kliniker i USA: The Angeles Clinic and Research Institute, a Cedars Sinai Affiliate och Baylor College of Medicine.