Stefan Schwartz forskargrupp

Humant papillomvirus livscykel i muköst epitel, Naoko Kajitani©

Vi undersöker hur cancerframkallande humana papillomvirus (HPV) och humana herpesvirus (HSV1, HSV2 och VZV) reglerar genuttryck på RNA-nivå. För HPV studerar vi regleringen av uttrycket av replikationsfaktorerna E1 och E2 samt onkogenerna E6 och E7, medan vi för HSV och VZV fokuserar på de latensassocierade RNA-molekylerna LAT respektive VLT.

Humana papillomvirus och humana herpesvirus: uråldriga och vanliga virus med avancerad genreglering

Humana papillomavirus

HPV-infektioner orsakar mer än 600 000 fall av livmoderhalscancer varje år i världen (>500 fall i Sverige). HPV16 är den vanligaste cancerassocierade HPV-typen. Majoriteten av alla HPV16-infektioner läker ut, men ett antal av dessa persisterar och kan orsaka cancer. Under virusets livscykel rekryterar de två HPV-proteinerna E1 och E2 det cellulära DNA-polymeraset för att replikera virusgenomet. HPV E6- och E7-proteinerna stimulerar celldelning och förhindrar apoptos för att säkerställa en fortsatt produktion av cellulärt DNA-polymeras för HPV-replikation. HPV-infektionen kan i sällsynta fall fastna i ett stadium av kontinuerligt E6- och E7-uttryck, celldelning och oförmåga att genomgå apoptos. Under sådana förhållanden kan infektionen utvecklas till cancer. Här undersöker vi hur uttrycket av HPV E6- och E7-onkogenerna regleras med hjälp av RNA-splitsning och hur E6- och E7-mRNA-splitsning kontrolleras under utvecklingen av cancer. Vi har identifierat regulatoriska RNA-element som kontrollerar E6/E7 mRNA-splitsning och E1/E2 mRNA-splitsning (se figurer).

För ytterligare information, vänligen se följnade översiktsartikel

Reglering av E6/E7 mRNA splitsning

Reglering av E1/E2 mRNA splitsning

Humana herpesvirus

Vissa humana herpesvirus (HHV) infekterar alltid nervsystemet och kvarstår livet ut i ett tyst tillstånd så kallad latens (HSV1, HSV2 och VZV). Dessa infektioner aktiveras återkommande under livet och kan under sådana omständigheter skada celler och till och med orsaka allvarlig sjukdom, inklusive meningoencefalit. Nyligen presenterade forskningsresultat tyder på att herpesvirus också bidrar till neurodegenerativa sjukdomar, såsom Alzheimers sjukdom och multipel skleros. RNA-splitsning spelar en viktig roll i uttryck av latensassocierade herpesvirus RNA. Dessa RNA kontrollerar viral latens och reaktivering. Här undersöker vi hur uttrycket av de latensassocierade RNA molekyler LAT hos HSV och VLT hos VZV regleras med hjälp av av RNA-splitsning (se figurer). Vår forskning kommer att öka vår förståelse av herpesviruslatens och reaktivering.