Laia Caja Puigsubiras forskargrupp

Oxidativ och metabolisk stress i cancer

Vill du veta mer om möjligheterna till examensjobb eller längre anställning i våran grupp, maila gärna din förfrågan inklusive CV till laia.caja@imbim.uu.se.

Syftet med vårt labb är att förstå hur cancerceller använder oxidativ stress för att främja tumörutveckling och hur de övervinner metabolisk stress för att bli mer aggressiva. Vårt labb fokuserar på två förödande cancertyper, glioblastom och hepatocellulärt karcinom. Glioblastom (GBM) är den vanligaste maligna hjärntumören hos vuxna. Det finns inget botemedel, och patienter som genomgår moderna behandlingsmetoder (kirurgisk resektion, strålbehandling och kemoterapi) har en medianöverlevnad på endast 15 månader. Hepatocellulärt karcinom (HCC) är den vanligaste formen av primär levercancer, och prognosen beror på tumörstadiet. Vid tidig diagnos är 5-årsöverlevnaden 70%, men vid avancerad diagnos och systemisk behandling är medianöverlevnaden endast ~1 år.

Oxidativ stress i GBM

Tumörer, inklusive GBM, uppvisar särskilt höga nivåer av oxidativ stress, vilket i allmänhet orsakas av en ökad produktion av reaktiva syreföreningar (ROS) eller en minskning av intracellulära ROS-bekämpningsmedel, balansen mellan produktion och skyddssystem kallas det intracellulära redoxtillståndet. Det är känt att ROS i samklang med cellulär metabolism reglerar upprätthållandet av stamceller. Min forskargrupp fokuserar på att förstå verkningsmekanismerna för NADPH-oxidas och andra ROS-modulatorers roll i GSC-biologin och hur de påverkar GBM-mikromiljön. Vi har tidigare visat att NADPH-oxidas 4, som producerar superoxid, främjar självförnyelse i GBM (García‐Gómez, P. et al 2022).

Genom att klargöra hur reaktiva syreföreningar regleras i GBM kommer vi att kunna identifiera nya redoxbaserade terapeutiska mål för att utveckla kompletterande behandlingsalternativ.

Metabolisk stressanpassning i GBM och HCC

Detta projekt syftar till att identifiera nya metaboliska terapeutiska mål. Vi strävar efter att utnyttja anpassningsmekanismer till näringsbrist som aktiveras av cancerceller oavsett deras ursprung eller mutationsbörda genom att fokusera på två cancertyper: HCC och GBM. Dessutom vill vi förstå hur anpassning till näringsbrist påverkar det cellulära svaret på transforming growth factor β (TGFβ1), en signalväg som är kopplad till utvecklingen av båda tumörtyperna. Genom att klargöra hur tumörceller anpassar sig till begränsad tillgång på näringsämnen kan vi identifiera nya metaboliskt baserade terapeutiska mål för att utveckla kompletterande behandlingsalternativ i kombination med att rikta in sig på tillväxtfaktorvägar som påverkas av metabolisk anpassning. Brist på glutamin påverkar till exempel HCC-cellers proliferation, klonogenicitet och stamfunktion. Inte bara det, utan brist på glutamin påverkar TGFβ-signalaktiveringen och begränsar dess förmåga att inducera epitelial till mesenkymal övergång (EMT), vilket vi har publicerat i detta preprint 2024.