Helen Wangs forskargrupp

Plasmiddynamik i bakteriella patogener

Plasmider i Enterobacteriaceae kodar ofta för virulensdeterminanter och multi-antibiotikaresistens som bidrar till bakteriens överlevnad under infektion och antimikrobiella behandlingar. Vår tidigare forskning har fastställt att uppreglering av plasmidkopiantalet är en viktig virulensmekanism i human patogen Yersinia pseudotuberculosis. Denna nyupptäckta regulatoriska strategi är troligen utbredd bland plasmidbärande bakterier, vilket möjliggör snabba justeringar av plasmidkodade funktioner som svar på miljösignaler. Med hjälp av genetiska och biokemiska verktyg, såväl som både in vitro och in vivo modeller, identifierar och dissekerar vi nyckelkomponenter som är involverade i att kontrollera antalet plasmidkopior.

Plasmidkopiervariation i antibiotikaresistens

Vi har nyligen visat att ökad gendos via ökning av antalet plasmidkopior är en vanlig och utbredd mekanism för att generera övergående antibiotikaresistens. Noterbart leder de höga instabilitets- och fitnesskostnaderna förknippade med ökat antal plasmidkopior till en snabb återgång till antibiotikakänslighet i frånvaro av antibiotika. Detta fenomen förbises ofta i kliniska miljöer och bidrar sannolikt till misslyckanden i antibiotikabehandlingar. Genom att använda ett systembiologiskt tillvägagångssätt som integrerar in vitro, in vivo och kliniska data från olika kliniskt relevanta bakteriearter, strävar vi efter att få en omfattande förståelse för det komplexa samspelet mellan värdbakterier, plasmider och resistensgener.

Polymikrobiella biofilmer på urinvägsinfektionskatetrar

Vår forskning fokuserar på virulensmekanismer hos bakteriella patogener som utgör stora utmaningar i kliniska miljöer. En del av vårt arbete följer infektionsmönster och undersöker hur antibiotikabehandling påverkar urinblåsans mikrobiom, vilket ofta gynnar resistenta bakterier eller bidrar till återkommande urinvägsinfektioner. Vi studerar heterogeniteten inom bakteriepopulationer genom att undersöka genetiska och fenotypiska skillnader som påverkar deras patogena potential, inklusive rollen av plasmider som bär antibiotikaresistensgener eller virulensfaktorer. Baserat på kliniska data är vårt primära fokus biofilmsbildning på urinkatetrar, ett betydande problem på sjukhus på grund av biofilmresistens mot antibiotika och värdens immunsvar. En viktig del av vår forskning är polymikrobiella biofilmer, särskilt de som involverar Enterococcus och E. coli, vilka ofta påträffas tillsammans vid urinvägsinfektioner. Genom att undersöka deras interaktioner strävar vi efter att hitta nya strategier för att bryta ner eller förhindra dessa biofilmer och därigenom förbättra patienteras resultat.

Vi är tacksamma till Svenska Sällskapet för Medicinsk Forskning (SSMF), Vetenskapsrådet (VR), Carl Tryggers stiftelse för Vetenskaplig Forskning, Petrus och Augusta Hedlunds stiftelse, Stiftelsen Clas Groschinskys Minnesfond, Ollie och Elof Ericssons stiftelse för Vetenskaplig Forskning, m.fl. deras generösa stöd till vår forskning.