Lene Uhrbom – Molekylära och funktionella analyser av hjärntumörformen gliom
Vi forskar på olika diagnoser av primära maligna gliom för vilka det finns ett akut behov av nya behandlingar. Dessa hjärntumörer kan uppstå hos både barn och vuxna men är mest frekventa hos äldre vuxna. Vi arbetar med patient-deriverade gliommodeller och validerade musmodeller för att klarlägga tumörernas biologi och reglering med målet att identifiera sårbarheter mot vilka nya terapier kan riktas.
Primära maligna gliom omfattar en stor grupp av diagnoser som drabbar både barn och vuxna. Våra studier är fokuserade på diffusa gliom, framför allt vuxentumörerna glioblastom IDH vildtyp, astrocytom IDH-muterad och barntumören diffus pediatrisk-typ höggradigt gliom.
Gemensamt för dessa diagnoser är att trots omfattande behandling med kirurgi, strålning och cytostatika så finns det i de allra flesta patienter kvar behandlingsresistenta celler som orsakar ett obotligt återfall i nära anslutning till primärtumörens resektionskavitet.
Våra projekt bygger vidare på två decenniers arbete, data och publikationer inom molekylär hjärntumörforskning. Vi arbetar med patientvävnad, patient-deriverade cellkulturer och validerade musmodeller, och använder en rad funktionella, fenotypiska och molekylära analyser för att svara på frågor relaterat till cancerursprung, utveckling och behandlingsresistens.
Biobank med vävnader och cellkulturer från gliompatienter
För att öka möjligheten att våra upptäckter ska vara kliniskt applicerbara är vi noggranna med att arbeta i modeller som är biologiskt relevanta och reflekterar den stora heterogeniteten som finns hos maligna gliom. För att göra det möjligt har vi i samarbete med andra på institutionen byggt upp en funktionell biobank, HGCC (Human Glioblastoma Cell Culture), som består av patientvävnader och cellkulturer från hundratals gliompatienter, varav de flesta är glioblastom IDH vildtyp och proverna är tagna från bulktumören.
Min grupp arbetar nu vidare med att komplettera biobanken med ytterligare prover och cellkulturer, framför allt med fokus på IDH-muterade tumörer och prover från den diffust invasiva yttre tumörkanten.
Gruppens forskning delas in i flera projekt som finns listade på den engelska sidan
Gruppmedlemmar
Publikationer
TAK1 inhibition leads to RIPK1-dependent apoptosis in immune-activated cancers
Ingår i Cell Death and Disease, 2024
Ingår i Molecular Oncology, s. 238-260, 2023
Live Detection of Neural Progenitors and Glioblastoma Cells by an Oligothiophene Derivative
Ingår i ACS Applied Bio Materials, s. 3790-3797, 2023
Novel cancer gene discovery using a forward genetic screen in RCAS-PDGFB-driven gliomas
Ingår i Neuro-Oncology, s. 97-107, 2023
Tailoring vascular phenotype through AAV therapy promotes anti-tumor immunity in glioma
Ingår i Cancer Cell, s. 1134-1151, 2023
Wnt signaling regulates MFSD2A-dependent drug delivery through endothelial transcytosis in glioma
Ingår i Neuro-Oncology, s. 1073-1084, 2023
Ingår i Nature Communications, 2022
- DOI för Cell-lineage controlled epigenetic regulation in glioblastoma stem cells determines functionally distinct subgroups and predicts patient survival
- Ladda ner fulltext (pdf) av Cell-lineage controlled epigenetic regulation in glioblastoma stem cells determines functionally distinct subgroups and predicts patient survival
Ingår i Nucleic Acids Research, 2021
Ingår i JCI Insight, 2021
Ingår i Glia, s. 1228-1240, 2020
A Patient-Derived Cell Atlas Informs Precision Targeting of Glioblastoma
Ingår i Cell Reports, 2020
BET and Aurora Kinase A inhibitors synergize against MYCN-positive human glioblastoma cells
Ingår i Cell Death and Disease, 2019
Ingår i Oncoimmunology, 2019
Ingår i Journal of Pathology, s. 228-240, 2019
Microglia Induce PDGFRB Expression in Glioma Cells to Enhance Their Migratory Capacity
Ingår i iScience, s. 71-83, 2018
Ingår i Oncogene, s. 2515-2531, 2018
Glioblastoma Cell Malignancy and Drug Sensitivity Are Affected by the Cell of Origin
Ingår i Cell Reports, s. 977-990, 2017
Ingår i Frontiers in Oncology, 2017
Ingår i Cancer Research, s. 1741-1752, 2017
Ingår i Cancer Research, s. 802-812, 2017
Ingår i Scientific Reports, 2016
Case-specific potentiation of glioblastoma drugs by pterostilbene
Ingår i Oncotarget, s. 73200-73215, 2016
Ingår i Cell Reports, s. 2994-3009, 2016
Ingår i Oncotarget, s. 80382-80390, 2016
Ingår i European Journal of Pharmacology, s. 101-107, 2015
Ingår i Oncotarget, s. 23647-23661, 2015
Ingår i EBioMedicine, s. 1351-1363, 2015
Ingår i Acta Physiologica, s. 100-100, 2014
Ingår i Journal of Neuroscience, s. 14644-14651, 2014
Selective Calcium Sensitivity in Immature Glioma Cancer Stem Cells
Ingår i PLOS ONE, 2014
Ingår i Cell, s. 313-328, 2014
Ingår i PLOS ONE, 2013
- DOI för Adenovirus Serotype 5 Vectors with Tat-PTD Modified Hexon and Serotype 35 Fiber Show Greatly Enhanced Transduction Capacity of Primary Cell Cultures
- Ladda ner fulltext (pdf) av Adenovirus Serotype 5 Vectors with Tat-PTD Modified Hexon and Serotype 35 Fiber Show Greatly Enhanced Transduction Capacity of Primary Cell Cultures
Ingår i Neuro-Oncology, s. 1469-1478, 2013
miRNA-21 is developmentally regulated in mouse brain and is co-expressed with SOX2 in glioma
Ingår i BMC Cancer, s. 378, 2012
Ingår i Upsala Journal of Medical Sciences, s. 113-121, 2012
CGGBP1 regulates cell cycle in cancer cells
Ingår i BMC Molecular Biology, s. 28, 2011
Forced expression of Sox21 inhibits Sox2 and induces apoptosis in human glioma cells
Ingår i International Journal of Cancer, s. 45-60, 2011
Ingår i PLOS ONE, 2011
Ingår i Neoplasia, s. 492-503, 2011
RAD51 can inhibit PDGFB-induced gliomagenesis and genomic instability
Ingår i Neuro-Oncology, s. 1277-1287, 2011
Histidine-rich glycoprotein can prevent development of mouse experimental glioblastoma
Ingår i PLoS ONE, 2009
IGFBP2 is a candidate biomarker for Ink4a-Arf status and a therapeutic target for high-grade gliomas
Ingår i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, s. 16675-16679, 2009
Oligodendrocyte progenitor cells can act as cell of origin for experimental glioma
Ingår i Oncogene, s. 2266-2275, 2009
Ingår i Oncogene, s. 1537-1548, 2009
Loss of Arf causes tumor progression of PDGFB-induced oligodendroglioma
Ingår i Oncogene, s. 6289-6296, 2007
Ingår i Molecular Cancer Research, s. 891-897, 2007
Cell type-specific tumor suppression by Ink4a and Arf in Kras-induced mouse gliomagenesis.
Ingår i Cancer Res, s. 2065-9, 2005
Ingår i Nat Med, s. 1257-60, 2004
Identification of candidate cancer-causing genes in mouse brain tumors by retroviral tagging
Ingår i Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, s. 11334-11337, 2004
Ingår i Cancer Research, s. 4305, 2003
Ingår i Development, Genes and Evolution, s. 476-487, 2003
Ingår i Cancer Res, s. 5551, 2002
Modeling gliomagenesis with somatic cell gene transfer using retroviral vectors.
Ingår i J Neurooncol, s. 297-305, 2001
Ingår i Int J Cancer, s. 398-406, 2000
Induction of brain tumors in mice using a recombinant PDGF B retrovirus
Ingår i Cancer Research, s. 5275-5279, 1998
Induction of senescence in human malignant glioma cells by p16INK4A
Ingår i Oncogene, s. 111, 1997