Maarja Andaloussi Mäe – Mekanistiska studier av blod-hjärnbarriären

Vår forskning syftar till att förstå de cellulära och molekylära mekanismerna som reglerar blod-hjärnbarriären och att få insikter om dess permeabilitet.

Blodkärlsväggarnas celler i däggdjurshjärnan har unika egenskaper som tillsammans skyddar hjärnan från skadliga substanser och celler i blodet. Detta skydd kallas blod-hjärnbarriären.

Blod-hjärnbarriären har flera distinkta egenskaper:

Täta cell–cell-kontakter och låg vesikeltransport begränsar passivt läckage av blodburna proteiner och patogener in i hjärnan.
Många inflödestransportörer för lösta ämnen underlättar aktivt näringstillförsel.
En rad utflödestransportörer skyddar mot neurotoxiska ämnen.

En välfungerande blod-hjärnbarriär är avgörande för att signaleringen ska fungera i en normal hjärna. Men barriären påverkar också möjligheten att leverera läkemedel och bioaktiva molekyler till hjärnan för att behandla hjärnsjukdomar.

Koppling mellan blod-hjärnbarriären och hjärnsjukdomar

Alltfler bevis pekar på att en försämrad blod-hjärnbarriär kan kopplas till olika sjukdomar och tillstånd i hjärnan, till exempel stroke, Alzheimers och sällsynta monogena hjärnsjukdomar som cerebrala kavernösa missbildningar. Även om en defekt blod-hjärnbarriär är inblandad i dessa störningar är kunskapen om de underliggande molekylära och cellulära mekanismerna fortfarande begränsad.

Kartläggning av blod-hjärnbarriärens egenskaper

För att undersöka blod-hjärnbarriärens genomsläpplighet (permeabilitet) under fysiologiska förhållanden använder vi en kombination av genanalyser hos mus, RNA-sekvensering i enskilda celler, proteinanalyser, fluorescerande ämnen och immunfluorescerande inmärkningstekniker. Vårt mål är att systematiskt kartlägga molekylära och cellulära likheter och skillnader i hjärnans kärl i olika musmodeller med läckande blod-hjärnbarriär.

Genom att jämföra genaktivitet och proteinnivåer i dessa modeller får vi en unik möjlighet att undersöka vilka effekter olika störningar i blod-hjärnbarriären kan få. Vi förväntar oss att kunna upptäcka både vanliga och specifika effekter på endotelcellerna i blodkärlsväggarna såväl som på andra celltyper, som pericyter och glatta muskelceller i kärlen, och mikroglia och astrocyter i nervsystemet.

Gruppmedlemmar

Forskningsledare: Maarja Andaloussi Mäe

Gruppmedlemmar: Weihan Li, Elisa Vazquez

Publikationer

CD163⁺ macrophages monitor enhanced permeability at the blood-dorsal root ganglion barrier

Lund, Harald; Hunt, Matthew A.; Kurtovic, Zerina; Sandor, Katalin et al.

Ingår i Journal of Experimental Medicine, 2024
- DOI för CD163⁺ macrophages monitor enhanced permeability at the blood-dorsal root ganglion barrier
- Ladda ner fulltext (pdf) av CD163⁺ macrophages monitor enhanced permeability at the blood-dorsal root ganglion barrier
Different gene expression patterns between mouse and human brain pericytes revealed by single-cell/nucleus RNA sequencing

Miao, Yuyang; Li, Weihan; Jeansson, Marie; Andaloussi Mäe, Maarja et al.

Ingår i Vascular pharmacology, 2024
- DOI för Different gene expression patterns between mouse and human brain pericytes revealed by single-cell/nucleus RNA sequencing
- Ladda ner fulltext (pdf) av Different gene expression patterns between mouse and human brain pericytes revealed by single-cell/nucleus RNA sequencing
Distinct strategies for intravascular triglyceride metabolism in hearts of mammals and lower vertebrate species

Nguyen, Le Phuong; Song, Wenxin; Yang, Ye; Tran, Anh P. et al.

Ingår i JCI Insight, 2024
- DOI för Distinct strategies for intravascular triglyceride metabolism in hearts of mammals and lower vertebrate species
- Ladda ner fulltext (pdf) av Distinct strategies for intravascular triglyceride metabolism in hearts of mammals and lower vertebrate species
Distinct strategies for intravascular triglyceride metabolism in hearts of mammals and lower vertebrate species

Nguyen, Le Phuong; Song, Wenxin; Yang, Ye; Tran, Anh P. et al.

Ingår i JCI Insight, 2024
- DOI för Distinct strategies for intravascular triglyceride metabolism in hearts of mammals and lower vertebrate species
Mosaic deletion of claudin-5 reveals rapid non-cell-autonomous consequences of blood-brain barrier leakage

Vázquez-Liébanas, Elisa; Mocci, Giuseppe; Li, Weihan; Laviña, Bàrbara et al.

Ingår i Cell Reports, 2024
- DOI för Mosaic deletion of claudin-5 reveals rapid non-cell-autonomous consequences of blood-brain barrier leakage
- Ladda ner fulltext (pdf) av Mosaic deletion of claudin-5 reveals rapid non-cell-autonomous consequences of blood-brain barrier leakage
A robust and efficient microvascular isolation method for multimodal characterization of the mouse brain vasculature

Bjornholm, Katrine Dahl; Del Gaudio, Francesca; Li, Hao; Li, Weihan et al.

Ingår i CELL REPORTS METHODS, 2023
- DOI för A robust and efficient microvascular isolation method for multimodal characterization of the mouse brain vasculature
Left ventricular hypertrophy and metabolic resetting in the Notch3-deficient adult mouse heart

Del Gaudio, Francesca; Liu, Dongli; Andaloussi Mäe, Maarja; Braune, Eike-Benjamin et al.

Ingår i Scientific Reports, 2023
- DOI för Left ventricular hypertrophy and metabolic resetting in the Notch3-deficient adult mouse heart
- Ladda ner fulltext (pdf) av Left ventricular hypertrophy and metabolic resetting in the Notch3-deficient adult mouse heart
Molecular anatomy of adult mouse leptomeninges

Pietilä, Riikka; Del Gaudio, Francesca; He, Liqun; Vázquez-Liébanas, Elisa et al.

Ingår i Neuron, 2023
- DOI för Molecular anatomy of adult mouse leptomeninges
- Ladda ner fulltext (pdf) av Molecular anatomy of adult mouse leptomeninges
Adult-induced genetic ablation distinguishes PDGFB roles in blood-brain barrier maintenance and development

Vazquez-Liebanas, Elisa; Nahar, Khayrun; Bertuzzi, Giacomo; Keller, Annika et al.

Ingår i Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism, s. 264-279, 2022
- DOI för Adult-induced genetic ablation distinguishes PDGFB roles in blood-brain barrier maintenance and development
- Ladda ner fulltext (pdf) av Adult-induced genetic ablation distinguishes PDGFB roles in blood-brain barrier maintenance and development
Microvascular stabilization via blood-brain barrier regulation prevents seizure activity

Greene, Chris; Hanley, Nicole; Reschke, Cristina R.; Reddy, Avril et al.

Ingår i Nature Communications, 2022
- DOI för Microvascular stabilization via blood-brain barrier regulation prevents seizure activity
- Ladda ner fulltext (pdf) av Microvascular stabilization via blood-brain barrier regulation prevents seizure activity
The SARS-CoV-2 receptor ACE2 is expressed in mouse pericytes but not endothelial cells: Implications for COVID-19 vascular research

Muhl, Lars; He, Liqun; Sun, Ying; Andaloussi Mäe, Maarja et al.

Ingår i Stem Cell Reports, s. 1089-1104, 2022
- DOI för The SARS-CoV-2 receptor ACE2 is expressed in mouse pericytes but not endothelial cells: Implications for COVID-19 vascular research
Lack of Evidence of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Expression and Replicative Infection by SARS-CoV-2 in Human Endothelial Cells

McCracken, Ian R.; Saginc, Gaye; He, Liqun; Huseynov, Alik et al.

Ingår i Circulation, s. 865-868, 2021
- DOI för Lack of Evidence of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Expression and Replicative Infection by SARS-CoV-2 in Human Endothelial Cells
Single-Cell Analysis of Blood-Brain Barrier Response to Pericyte Loss

Mäe, Maarja Andaloussi; He, Liqun; Nordling, Sofia; Vazquez-Liebanas, Elisa et al.

Ingår i Circulation Research, 2021
- DOI för Single-Cell Analysis of Blood-Brain Barrier Response to Pericyte Loss
Astrocyte-microglial association and matrix composition are common events in the natural history of primary familial brain calcification

Nahar, Khayrun; Lebouvier, Thibaud; Andaloussi Mäe, Maarja; Konzer, Anne et al.

Ingår i Brain Pathology, s. 446-464, 2020
- DOI för Astrocyte-microglial association and matrix composition are common events in the natural history of primary familial brain calcification
- Ladda ner fulltext (pdf) av Astrocyte-microglial association and matrix composition are common events in the natural history of primary familial brain calcification
PDGF-B Is Required for Development of the Glymphatic System

Munk, Anne Sofie; Wang, Wei; Bechet, Nicholas Burdon; Eltanahy, Ahmed M. et al.

Ingår i Cell Reports, s. 2955-+, 2019
- DOI för PDGF-B Is Required for Development of the Glymphatic System
- Ladda ner fulltext (pdf) av PDGF-B Is Required for Development of the Glymphatic System
Sprouting and anastomosis in the Drosophila trachea and the vertebrate vasculature: Similarities and differences in cell behaviour

Kotini, Maria Paraskevi; Mäe, Maarja Andaloussi; Belting, Heinz-Georg; Betsholtz, Christer et al.

Ingår i Vascular pharmacology, s. 8-16, 2019
- DOI för Sprouting and anastomosis in the Drosophila trachea and the vertebrate vasculature: Similarities and differences in cell behaviour
A molecular atlas of cell types and zonation in the brain vasculature

Vanlandewijck, Michael; He, Liqun; Mäe, Maarja Andaloussi; Andrae, Johanna et al.

Ingår i Nature, s. 475-480, 2018
- DOI för A molecular atlas of cell types and zonation in the brain vasculature
Prolonged systemic hyperglycemia does not cause pericyte loss and permeability at the mouse blood-brain barrier

Mäe, Maarja Andaloussi; Li, Tian; Bertuzzi, Giacomo; Raschperger, Elisabeth et al.

Ingår i Scientific Reports, 2018
- DOI för Prolonged systemic hyperglycemia does not cause pericyte loss and permeability at the mouse blood-brain barrier
- Ladda ner fulltext (pdf) av Prolonged systemic hyperglycemia does not cause pericyte loss and permeability at the mouse blood-brain barrier
Pericytes promote the generation of oligodendrocytes during remyelination

Guzman, A.; Lange, S.; Silva, M. E.; Gonzalez, G. A. et al.

Ingår i Glia, 2017
- DOI för Pericytes promote the generation of oligodendrocytes during remyelination
Smooth muscle cell recruitment to lymphatic vessels requires PDGFB and impacts vessel size but not identity

Wang, Yixin; Jin, Yi; Mäe, Maarja Andaloussi; Zhang, Yang et al.

Ingår i Development, s. 3590-3601, 2017
- DOI för Smooth muscle cell recruitment to lymphatic vessels requires PDGFB and impacts vessel size but not identity
Analysis of the brain mural cell transcriptome

He, Liqun; Vanlandewijck, Michael; Raschperger, Elisabeth; Mae, Maarja Andaloussi et al.

Ingår i Scientific Reports, 2016
- DOI för Analysis of the brain mural cell transcriptome
- Ladda ner fulltext (pdf) av Analysis of the brain mural cell transcriptome
Functional Characterization of Germline Mutations in PDGFB and PDGFRB in Primary Familial Brain Calcification

Vanlandewijck, Michael; Lebouvier, Thibaud; Mae, Maarja Andaloussi; Nahar, Khayrun et al.

Ingår i PLOS ONE, 2015
- DOI för Functional Characterization of Germline Mutations in PDGFB and PDGFRB in Primary Familial Brain Calcification
- Ladda ner fulltext (pdf) av Functional Characterization of Germline Mutations in PDGFB and PDGFRB in Primary Familial Brain Calcification
Gpr116 Receptor Regulates Distinctive Functions in Pneumocytes and Vascular Endothelium

Niaudet, Colin; Hofmann, Jennifer J.; Mae, Maarja A.; Jung, Bongnam et al.

Ingår i PLOS ONE, 2015
- DOI för Gpr116 Receptor Regulates Distinctive Functions in Pneumocytes and Vascular Endothelium
Notch3 Is Necessary for Blood Vessel Integrity in the Central Nervous System

Henshall, Tanya L; Keller, Annika; He, Liqun; Johansson, Bengt R et al.

Ingår i Arteriosclerosis, Thrombosis and Vascular Biology, s. 409-420, 2015
- DOI för Notch3 Is Necessary for Blood Vessel Integrity in the Central Nervous System
Mutations in the gene encoding PDGF-B cause brain calcifications in humans and mice

Keller, Annika; Westenberger, Ana; Sobrido, Maria J.; Garcia-Murias, Maria et al.

Ingår i Nature Genetics, s. 1077-+, 2013
- DOI för Mutations in the gene encoding PDGF-B cause brain calcifications in humans and mice

Forskningsområden

Vaskulärbiologi